中醫(yī)古籍
  • 二次吸附除胞磷膽堿鈉注射液熱原有效

    江蘇泰州美通藥業(yè)有限公司的技術(shù)人員不久前將胞磷膽堿鈉注射液配制過程中的一次吸附除熱原工藝改為二次吸附工藝,通過細(xì)菌內(nèi)毒素檢測法對中間體進(jìn)行監(jiān)測,并通過加速實(shí)驗(yàn)考察其穩(wěn)定性。結(jié)果表明,胞磷膽堿鈉注射液的熱原合格率達(dá)到100%。改進(jìn)后的工藝不影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性,且操作簡單,適用于胞磷膽堿鈉注射液的生產(chǎn)。

    胞磷膽堿鈉為核苷衍生物,其能降低腦血管阻力,增加腦血流,促進(jìn)腦物質(zhì)代謝,改善腦循環(huán)。臨床上用于治療急性顱腦外傷和腦手術(shù)后引起的意識(shí)障礙。

    由于胞磷膽堿鈉原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定檢查熱原,故生產(chǎn)注射液時(shí)必須通過活性炭吸附工藝去除熱原。據(jù)介紹,原有的一次吸附生產(chǎn)工藝為:按處方稱取胞磷膽堿鈉,加注射用水配成一定濃度的溶液,加0.1%的活性炭,加熱至沸,冷卻至80℃~90℃,過濾,濾液加注射用水至全量,調(diào)pH值為5.8~7.0,過濾,灌封,滅菌即得。

    但是,在生產(chǎn)中因原料藥的來源不同,單靠一次活性炭吸附往往難以保證熱原指標(biāo)合格。對此,技術(shù)人員經(jīng)過研究,將一次吸附工藝改進(jìn)為二次吸附工藝,即在一次吸附過濾后,濾液加注射用水至全量,調(diào)pH值為5.8~7.0,加入0.3%的活性炭,攪勻,加熱煮沸10分鐘,90℃~100℃保溫兩小時(shí),保溫過程中分別在30、60、80、100、120分鐘取樣,檢查內(nèi)毒素或熱原及其含量,過濾,滅菌即得。

    實(shí)際生產(chǎn)的結(jié)果表明,將工藝由原來的一次吸附改為二次吸附,并利用細(xì)菌內(nèi)毒檢查法對中間體進(jìn)行內(nèi)毒素監(jiān)測,可很好地解決熱原質(zhì)量問題。究其原因,可能是一次吸附時(shí),藥液濃度高且黏度大,影響活性炭的吸附效果,不能很好地去除熱原。

    研究表明,二次吸附時(shí)間以兩小時(shí)較為合理,吸附100分鐘后,細(xì)菌內(nèi)毒素檢測均為陰性,家兔法檢測也合格。若中間體檢測為陽性,可適當(dāng)延長吸附時(shí)間直至細(xì)菌內(nèi)毒素檢測結(jié)果為陰性。

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