正視千里光屬中草藥毒性研究

菊科千里光屬Senecio spp1植物在全球約有1500多種，我國約有160余種，其中在我國作為藥用的品種有10余種。千里光具有清熱解毒、涼血消腫、清肝明目的功效，多用于治療上呼吸道感染、咽喉炎、扁桃體炎、眼結(jié)膜炎、腸炎等。由于千里光屬植物中普遍含肝毒成分——吡咯里西啶類生物堿(PA)，因此有些國家對(duì)該屬植物的使用作出了相應(yīng)的管理規(guī)定。由于對(duì)于千里光屬中草藥研究水平滯后，我國目前對(duì)該屬中草藥在藥品管理上尚未制定特殊規(guī)定，亟須引起足夠重視。

我國千里光屬中草藥的臨床應(yīng)用

我國分布的菊科千里光屬植物約有160余種，其中作為藥用的品種在《全國中草藥匯編》(1996年第二版)中收載了17種?！吨袊幍洹肥蛰d1種(1977年版)，為菊科千里光屬植物千里光S1scandens。其他的千里光屬中草藥主要在我國民間使用。千里光在臨床上入中藥湯劑使用不多，但是以其組方的中成藥品種數(shù)量卻較多，應(yīng)用較廣。已經(jīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的以千里光組方的中成藥品種有27種，已經(jīng)被批準(zhǔn)為OTC藥物的品種有12種。

雖然文獻(xiàn)報(bào)道我國的多種千里光屬中草藥均不同程度地含有某些“毒性PA”，然而，迄今為止在國內(nèi)外文獻(xiàn)中均未檢索到我國千里光品種致中毒的報(bào)道。另外，由于有些千里光屬中毒的報(bào)道中僅指出中毒源為千里光屬，但未指出具體的品種，因此，這些中毒品種是否與我國的某些千里光屬中草藥為相同品種尚不清楚。

開展安全性評(píng)價(jià)和毒理學(xué)研究

不飽和PA是世界公認(rèn)的“毒性成分”，較多的研究證據(jù)表明，千里光屬植物普遍含有不飽和PA。但是，由于該屬植物不同品種所含PA的種類及其含量相差較大，因而不同品種的致毒劑量必然有差別。甚至有些是同一品種，但不同產(chǎn)地，其毒性差別也很大。我國千里光屬中草藥品種的毒理學(xué)研究開展得很少，尚沒有足夠的研究數(shù)據(jù)來估計(jì)相關(guān)品種的無毒劑量。因此，既不能忽視千里光屬中草藥的毒性，也不能簡單地根據(jù)國外品種的研究結(jié)論來推測(cè)我國相關(guān)品種的毒性。為了保證用藥的安全性，需要加強(qiáng)這些中草藥的安全性評(píng)價(jià)和毒理學(xué)基礎(chǔ)研究，研究不同產(chǎn)地的千里光植物PA的含量差異，探討不同人種的PA代謝特點(diǎn)，搞清不同人種的用藥安全窗，以利于合理地制訂千里光屬中草藥的安全用藥方案。管理部門也應(yīng)正視含PA中草藥的毒性，制定相應(yīng)的管理措施，防止毒副反應(yīng)發(fā)生。

加強(qiáng)制備工藝與毒性相關(guān)性研究

提純的PA大多不溶于水或微溶于水，但是當(dāng)采用酸中和以后則易溶于水，這些生物堿在植物中部分是以易溶于水的N-氧化物形式存在。PA相當(dāng)穩(wěn)定，但在堿性溶液中可以水解，或發(fā)生酶解，這種水解或酶解可能發(fā)生于某些植物的干燥過程中。由于PA發(fā)生上述變化后其毒性也隨之改變，因而，采取不同的制備工藝可能得到毒性不盡相同的產(chǎn)品。因此，在千里光屬中草藥制備工藝研究中，除了要考慮藥效的最大發(fā)揮外，還要探討工藝與毒性的相關(guān)性，只有這樣進(jìn)行工藝篩選，才能兼顧安全性和有效性。

重視資源學(xué)、分類學(xué)研究

由于含PA的植物在自然界分布極為廣泛，全世界約有3%的有花植物(約6000種植物)含PA。我國地域遼闊，有很多中草藥品種為地方習(xí)用品，而且很多中草藥品種又存在異物同名和同物異名的情況，因此，需要對(duì)我國含PA中草藥的分布情況進(jìn)行必要的調(diào)查和分類學(xué)研究，搞清楚我國究竟有哪些中草藥品種尤其是常用中藥品種含不飽和PA，PA含量在什么范圍，這對(duì)于臨床安全用藥至關(guān)重要。

進(jìn)行PA減毒條件研究

研究證明，PA的毒性強(qiáng)弱與其結(jié)構(gòu)有關(guān)。深入研究中草藥中存在的PA類型及其構(gòu)-毒關(guān)系，對(duì)于預(yù)測(cè)中藥的毒性具有重要價(jià)值。根據(jù)PA的構(gòu)-毒和構(gòu)-效關(guān)系，采取適當(dāng)?shù)睦砘约吧飳W(xué)方法，對(duì)PA的存在狀態(tài)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，或?qū)ζ浣Y(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，以達(dá)到保留藥效活性同時(shí)降低毒性的目的。另一方面，利用不同PA在植物中存在條件的不同，采取適宜的分離條件，去除有毒的PA，而保留有藥效活性的PA，以達(dá)到減毒存效的目的。此外，復(fù)方配伍是中藥的特色，研究不同藥物配伍后各藥味之間、主要成分之間的相互作用，探討配伍與毒性的關(guān)系，尋找能夠有效地制約毒性的配伍條件，對(duì)于臨床安全用藥具有指導(dǎo)意義。

制定PA限量標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)該在充足的研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，對(duì)含PA的不同品種中草藥制定PA含量的限量標(biāo)準(zhǔn)，擬定不同用藥途徑條件下的人最高允許攝入量和最高允許累積用藥時(shí)間，杜絕不合理用藥。