參芪液誘導(dǎo)hMSCs治療腦梗死

日前，由中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院研究人員完成的一項(xiàng)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目顯示，參芪扶正注射液(以下簡稱參芪液)可誘導(dǎo)人間質(zhì)干細(xì)胞（hMSCs）在體內(nèi)分化為神經(jīng)元，而hMSCs有可能成為治療腦梗死的理想種子細(xì)胞。

腦梗死是我國高發(fā)病率的致死致殘性疾病，其神經(jīng)細(xì)胞死亡導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺陷，至今尚無有效的治療方法。干細(xì)胞移植治療已成為神經(jīng)系統(tǒng)難治性疾病的一個(gè)新的途徑。

研究人員建立了左大腦中動(dòng)脈梗死模型大鼠，將在體外擴(kuò)增的hMSCs經(jīng)參芪液誘導(dǎo)0.5小時(shí)后注入模型大鼠腦內(nèi)，觀察hMSCs在大鼠腦內(nèi)的存活、分化及對(duì)模型大鼠神經(jīng)功能的改變。

從移植組免疫組化檢測結(jié)果可以看出，移植后部分hMSCs出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞的表型，表達(dá)神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的表面標(biāo)志物。輸注的hMSCs移植后6周，在大鼠腦內(nèi)微環(huán)境作用下，已經(jīng)開始向神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在冰凍切片上可見有神經(jīng)元標(biāo)志人神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、神經(jīng)絲蛋白(NF)和膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)的表達(dá)；對(duì)照組未進(jìn)行hMSCs輸注，冰凍切片上未見人源性神經(jīng)元抗原的表達(dá)。從大鼠移植前后腦梗死面積的變化可以看出，兩組大鼠移植前后腦梗死面積并未發(fā)生變化，結(jié)果說明移植hMSCs不能使梗死面積縮小。移植后大鼠的行為學(xué)與運(yùn)動(dòng)功能觀察顯示，移植組和對(duì)照組大鼠在移植后飲食和行為活動(dòng)等習(xí)性無明顯異常改變，未見有脫毛等常見的免疫排斥現(xiàn)象。兩組模型大鼠在麻醉蘇醒后即可活動(dòng)、覓食，在實(shí)驗(yàn)觀察時(shí)間內(nèi)(6周)未見行為異常和死亡。從兩組大鼠運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分結(jié)果看出，與移植前比較，移植后2周和6周時(shí)，移植組大鼠的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分有所改善(P<0.01)。對(duì)照組移植后運(yùn)動(dòng)功能也有所改善，但不如移植組明顯。且移植組大鼠運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分與對(duì)照組同期比較差異有顯著性(P<0.01)。從兩組大鼠觸覺功能評(píng)分結(jié)果看出，與移植前比較，移植后2周和6周時(shí)移植組大鼠的觸覺功能明顯好轉(zhuǎn)(P<0.01)。大鼠隨著移植時(shí)間延長，觸覺有所恢復(fù)，能撕去左側(cè)肢體的膠布，且比值在增加。移植組大鼠的觸覺功能評(píng)分與對(duì)照組同期比較差異有顯著性

(P<0.01)。

參芪液由黨參和黃芪組成。有研究認(rèn)為，黨參和黃芪具有補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血的功效，可以促進(jìn)正常機(jī)體生長，有抗氧化、增強(qiáng)免疫和抑制細(xì)菌的作用。參芪液對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化癥等神經(jīng)變性疾病和腦血管疾病具有一定的療效。既往研究認(rèn)為，其可在體外誘導(dǎo)分化hMSCs為神經(jīng)元樣細(xì)胞。研究人員在移植前短期使用其誘導(dǎo)hMSCs，而后進(jìn)行移植。認(rèn)為優(yōu)點(diǎn)在于促進(jìn)hMSCs在體內(nèi)更好地向神經(jīng)細(xì)胞分化，從而消除其潛在的體內(nèi)成瘤的危險(xiǎn)，提高安全性。而hMSCs具有多向分化潛能，而且取材方便、擴(kuò)增迅速、免疫原性低、在移植過程中避免了免疫排斥等反應(yīng)，是治療腦梗死等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理想種子細(xì)胞。