中西藥治療焦慮癥的研究進展

隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，學習、就業(yè)、工作壓力的增大，競爭加劇，以及對自我期望值的增高，精神壓力也隨之增大。社會經(jīng)濟快速發(fā)展的同時，人們的精神健康卻呈現(xiàn)出與之相反的狀況。有資料表明，在精神障礙占全球疾病的總負擔中，高收入的國家約是低收入國家的2倍。進入2l世紀，人們對精神健康的關注，已從傳統(tǒng)的重性精神障礙，如精神分裂癥漸向輕型精神障礙，如神經(jīng)癥轉(zhuǎn)變。焦慮癥在我國作為神經(jīng)癥的一個亞型，越來越受到廣大臨床醫(yī)務工作者的重視。在國外，焦慮病人受到很大關注，所以十分重視抗焦慮新藥的開發(fā)。但目前臨床應用的抗焦慮劑除有抗焦慮作用外，還有很大的毒副作用，而中醫(yī)藥治療焦慮癥在臨床上普遍存在著隨癥加減的問題。隨著世界范圍內(nèi)對傳統(tǒng)中醫(yī)藥(包括天然藥物)的認可，遵循中醫(yī)藥理論，根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗，從經(jīng)方、驗方、單方中開發(fā)出“三小、三效、五方便”的新型中藥制劑，順應時代潮流，使中國真正與國際接軌，是廣大藥學工作者的機遇與挑戰(zhàn)。

l關于焦慮癥

焦慮是任何人都可以感受到的體驗，是一種不愉快及難以言狀的擔心體驗，并伴有軀體癥狀。焦慮癥并非如此，它還意味著因焦慮所致的明顯精神壓抑和功能障礙。適當?shù)慕箲]可以促進社會的發(fā)展，但過度的焦慮則會給患者的學習、生活、工作帶來不同程度的影響，使患者的身心受到傷害。焦慮癥以廣泛和持續(xù)性焦慮或反復發(fā)作的驚恐不安為主要特征，常伴有自主精神紊亂、肌肉緊張與運動不安。臨床上分為廣泛性焦慮(慢性焦慮)和驚恐障礙(急性焦慮)。前者是常見的表現(xiàn)形式(一般無特指是指前者)，發(fā)病時伴有口干、出汗、心悸、氣急、尿頻、尿急與頭痛、輕微震顫、坐臥不安，并且入睡困難；后者在無特殊的恐懼性處境時，感到驚恐體驗，伴有瀕死或失控感，嚴重的自主神經(jīng)功能紊亂。

2焦慮癥的病因

2．1西醫(yī)認為焦慮現(xiàn)象與遺傳因素有關，焦慮癥患者的家族中，焦慮癥的發(fā)病可達15％，而一般居民的發(fā)病率為5％；有的學者強調(diào)，此病是腦內(nèi)生理生化異常的器質(zhì)性疾病，特別指出邊緣系統(tǒng)(杏仁核、海馬)，下丘腦及額葉皮層。其他腦結(jié)構(gòu)在焦慮發(fā)生中的作用，焦慮癥的生理改變在于神經(jīng)功能活動的全面亢進，但這些生理改變并非焦慮癥所獨有，因而這也可能是疾病的結(jié)果而非原因。在生物化學方面，焦慮的產(chǎn)生可能與多種神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用有關，包括去甲腎上腺素、5一羥色胺和GABA。還可能與血中皮質(zhì)類固醇的濃度增高有關。即與中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝或神經(jīng)傳遞系統(tǒng)紊亂有關。

2．2中醫(yī)神經(jīng)學中并無“焦慮癥”之名，從臨床癥狀看，屬于情志病范疇，可能與“郁證”、“驚”、“恐”、“驚悸”、“心悸”、“怔忡”、“不寐”、“臟躁”、“百合病”、“燈籠病”等病癥有關。主要由于“臟腑虛弱”，加之不良環(huán)境、精神刺激，心主神明失司；或憂思過度，氣機閉塞不行，使臟腑氣機失調(diào)，涉及心、肝、膽、脾、胃、腎，其中以肝、心、腎失調(diào)最常見，以氣郁、火熱、陰血虧乏居于主要地位。盡管有關焦慮癥的病因，中西醫(yī)的觀點有所不同，但臨床癥狀上都有心悸、疲乏、失眠、神經(jīng)過敏、胸悶氣急、煩躁的癥狀，而中醫(yī)藥的治療方面則側(cè)重于從癥狀的表現(xiàn)上進行分癥分型治療，西醫(yī)則在診斷后進行比較單一的給予抗焦慮劑治療。

3焦慮癥的藥物治療

3．1歷史上，鴉片、溴化物曾作為抗焦慮藥。20世紀50年代以前主要應用巴比妥鎮(zhèn)靜催眠藥治療，但毒副作用很大。60年代，BDZ一直是抗焦慮劑的主要藥物，但這類藥物除了抗焦慮作用外，還有中樞鎮(zhèn)靜、肌松、致遺忘、耐受成癮性等副作用。80年代中期，誕生了具有“選擇性抗焦慮劑”之稱的丁螺環(huán)酮，因而成為抗焦慮發(fā)展的重要標志。因其抗焦慮作用與BDZ相當，但沒有耐藥性和成癮性，也沒有致遺忘、鎮(zhèn)靜、肌肉松馳、抗驚厥作用，也不加強乙醇的中樞抑制作用，是目前治療焦慮癥的長期首選西藥。近年又出現(xiàn)了羅拉西泮(Lorazepanm)和塞樂特(seroxat)等中樞神經(jīng)遞質(zhì)抑制劑?，F(xiàn)在還應用新型抗抑郁藥萬拉法星(ve lafaxine博樂飲)對廣泛性焦慮障礙有獨特的效果且很安全。此外還有三環(huán)抗抑郁藥，ssRI類，單胺氧化酶抑制劑(MAOI類)也可有效。由此可見，抗焦慮藥發(fā)展的速度非常快。直到現(xiàn)在，人們還在研發(fā)新型高效的抗焦慮藥。

3．2基于中醫(yī)的整體觀念和辨證施治原則，通常根據(jù)臨床癥狀加以施治。肝心同病型，以柴胡舒肝散、逍遙散、天王補心丹加減治療；痰熱內(nèi)擾型，膽胃不和型用黃連溫膽湯加減；脾胃虛弱、食濕停滯型以健脾丸、枳術丸、半夏瀉心湯、保和丸加減；腎精虧虛、痰濕內(nèi)困、虛火上擾型，以六味地黃丸、腎氣丸等加減。孟昭蓉、易曉穎曾用清心滌痰湯治療痰火內(nèi)擾型廣泛性焦慮癥；除此以外臨床上還使用“抑郁康”膠囊、小建中湯、加味逍遙散、黃連阿膠湯加減等治療焦慮癥。七味安神片、酸棗仁合劑、刺五加注射液、焦慮寧沖劑也用來治療焦慮癥。其它方面，張學真使用黛安神口服液加耳穴貼壓法中西醫(yī)結(jié)合治療焦慮癥；薛蕾、姜錫斌按辨證分型服用中藥配合認知療法治療焦慮癥。半夏厚樸湯在日本也用于治療焦慮癥。

4中藥抗焦慮的化學成分和作用機理

中藥抗焦慮化學成分研究基本上是在動物模型上確證其提取物具有生物活性的前提下進行化學分離的。一般認為MAO抑制劑具有抗抑郁焦慮作用。最近，國內(nèi)外學者研究發(fā)現(xiàn)補骨脂素和異補骨脂素，黃連中藥根堿，串果藤中甘草素和異甘草素具有MAO抑制作用，可作為潛在的抗焦慮劑；針對抑郁焦慮癥發(fā)生相關的神經(jīng)遞質(zhì)和受體已開展研究，銀杏葉主要活性成分銀杏內(nèi)脂具有增加大鼠紋狀體和邊緣系統(tǒng)多巴胺含量，抑制DA代謝，保護神經(jīng)末梢作用，其中銀杏內(nèi)脂B對大鼠海馬神經(jīng)細胞具有保護作用。印度發(fā)現(xiàn)大鼠口服銀杏酚酸共軛物能顯著影響鼠腦各部位5一HT、NA、DA及其代謝產(chǎn)物的含量，這有可能是銀杏葉抗抑郁、焦慮又一類有效成分。荔枝科植物果實中3種異喹啉類生物堿表現(xiàn)出5一HT、A受體的激動樣作用。琥珀酸具有興奮5一羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)的作用，卡瓦胡椒堿根提取物具有抗焦慮作用。苯二氮受體已成為研究抗焦慮中藥成分的作用靶點之一。白楊素、芹菜素、椴樹屬植物Filiatomentosa花中黃酮醇及貫葉連翹中amentoflavone、內(nèi)蒙黃芪根提取物中的倍半萜，Gassi aSianea提取物中的酚類banakol以及從Bacopa mineiera提取物中的苷類bacosideA均能作用于苯二氮受體具有抗焦慮作用，這為成功地發(fā)現(xiàn)新型抗抑郁焦慮藥物提供新途徑。

5動物模型應用

無論是廣泛性焦慮癥還是驚恐障礙，目前都缺乏特征性的生物學和實驗室指標。由于焦慮行為是一種十分復雜的反應，復制出精確的動物模型有困難。通過人們的努力，人們正逐步建立比較典型的動物模型，并且通過這些焦慮動物模型已經(jīng)獲得了苯二氮卓類藥物以及丁螺環(huán)酮等有效抗焦慮藥，并正在研制新型高效抗焦慮劑，說明我們對這類藥物的抗焦慮作用機理以及焦慮的發(fā)生有了較為充分的認識，現(xiàn)階段可以運用這些模型來評價抗焦慮藥。小鼠爬梯實驗被用于快速篩選抗焦慮藥物，這種實驗方法在多個實驗室中均被認為是一種簡單可靠的評價抗焦慮藥物的方法。大鼠咬塞實驗證明了丁螺環(huán)酮的抗焦慮作用，而其他的一些抗焦慮的動物實驗方法則不能發(fā)現(xiàn)其抗焦慮活性。高架迷宮試驗可選擇性用于區(qū)分抗焦慮劑和致焦慮劑，因此在評價抗焦慮藥物活性方面獲得了廣泛的承認。大量的抗焦慮藥物對大鼠明暗穿箱法可產(chǎn)生劑量依賴性的升高跨越次數(shù)，而非抗焦慮藥物則無這種促進作用，而且動物在明暗兩室問探究行為的增加，同臨床上該藥物的抗焦慮效能有較好的相關性。

探究沖突行為模型曾說明逍遙舒心丹有一定抗焦慮作用。神氣飲以O．03～1．Og／kg劑量可減少雙向主動回避反應模型反應次數(shù)，還可減少黑白箱模型中小鼠在黑箱滯留時間，增加小鼠在白箱中滯留時間。國外使用半干燥的龍眼肉假種皮的室溫提取物可使沖突緩解，實驗中大鼠飲水次數(shù)增加。以上提到過的銀杏酚酸共軛物在焦慮動物模型上也被證實具有抗焦慮活性。另外，從整體的動物實驗中發(fā)現(xiàn)和厚樸酚是厚樸抗焦慮的有效成分。外周型苯二氮卓受體配基吲哚衍生物I20在小鼠高架十字迷宮與明暗箱模型上顯示出抗焦慮作用。應用高架十字迷路和小鼠爬梯實驗評價出中國林蛙卵油具有抗焦慮作用。

6問題與展望

中醫(yī)藥治療焦慮癥需辨證分型而制成成藥，只能應對焦慮癥共有癥狀進行治療，體現(xiàn)出中醫(yī)藥通過整體調(diào)節(jié)達到治病目的的特點。目前中醫(yī)研究治療焦慮癥基本停留在臨床方面，而相關的基礎藥效學研究與國外相比相差甚遠，我們可以充分利用有效的焦慮動物模型做好中藥抗焦慮劑的基礎藥效學研究，遵循中藥新制劑開發(fā)的一般規(guī)律，研制出治療焦慮癥的高效制劑。