RA的藥物治療現(xiàn)狀

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis，RA）是一種以關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的全身性疾病。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，治療目的主要是緩解癥狀，減輕關(guān)節(jié)損傷。目前,該病常用的藥物主要有以下幾類。

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）

NSAIDs通過抑制環(huán)氧化酶以減少花生四烯酸代謝為前列腺素，達(dá)到控制關(guān)節(jié)腫痛的目的，是治療RA的非特異性的對(duì)癥藥物。目前，NSAIDs可分為三類：一類是特異性環(huán)氧化酶－1（COX－1）抑制劑，如阿司匹林、吲哚美辛、對(duì)乙酰氨基酚等；另一類是傾向性COX－2抑制劑，如美洛昔康、醋氯芬酸、尼美舒利等；還有一類是特異性COX－2抑制劑，如塞來昔布、羅非昔布等，其療效與非特異性COX－2抑制劑相似，但可明顯減少胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。

慢作用抗風(fēng)濕藥（DMARDs）

DMARDs能控制RA病情進(jìn)展，對(duì)癥狀出現(xiàn)小于3個(gè)月的早期及明確診斷為RA的患者應(yīng)盡早應(yīng)用。

甲氨蝶呤（MTX）。抑制二氫葉酸還原酶及甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，抑制腫瘤壞死因子α（TNF－α）和白細(xì)胞介素－1（IL－1）、白細(xì)胞介素－6（IL－6）等，具有抗炎作用。每周劑量5～25毫克，可肌注或靜脈滴注，4～6周起效，療效至少半年，為RA活動(dòng)期的首選藥物。

柳氮磺胺吡啶。此藥抗炎作用好，可減慢關(guān)節(jié)破壞的進(jìn)度。常用量為2～4克/天。

羥基氯喹。此藥多用于早期RA患者，劑量為400毫克/天。

來氟米特。這是一種新型免疫抑制劑，療效與MTX相似，能改善RA的臨床癥狀，控制病情活動(dòng)。推薦劑量為50毫克/天，3天后改為20毫克/天維持。

環(huán)磷酰胺（CTX）。CTX多用于難治性、持續(xù)活動(dòng)的系統(tǒng)癥狀較重的患者。靜脈途徑法：0.75～1.0克/米2體表面積，每3～4周1次，癥狀控制后改為每次200毫克，隔日1次?？诜ǎ?00毫克/天，每天1次。

其他。硫唑嘌呤（AZA）抑制細(xì)胞的合成和功能，推薦劑量為每天口服100毫克，病情穩(wěn)定后改為50毫克/天維持。金制劑、青霉胺、環(huán)孢霉素A、氮芥等均具有抗炎及免疫抑制作用，有一定療效。

糖皮質(zhì)激素（GS）

GS能迅速有效地減輕炎癥，適用于有關(guān)節(jié)外癥狀或關(guān)節(jié)炎明顯而非甾體抗炎藥或慢作用抗風(fēng)濕藥無法控制病情的患者。有系統(tǒng)癥狀患者可給予潑尼松30～40毫克/天，癥狀控制后逐漸減量，以每日10毫克維持，其余的每日潑尼松量不宜超過10毫克/天。當(dāng)RA的活動(dòng)局限于一個(gè)或幾個(gè)關(guān)節(jié)時(shí)，關(guān)節(jié)內(nèi)注射可代替全身性應(yīng)用GS。

生物制劑

生物制劑應(yīng)用于RA，目前仍然處于小規(guī)模臨床試驗(yàn)階段，主要有以下幾種。

可溶性IL－1受體和IL－1受體拮抗劑。應(yīng)用人重組IL－1受體（SIL－1R）與免疫球蛋白的融合蛋白進(jìn)行關(guān)節(jié)內(nèi)注射，可競爭性抑制IL－1的活性，能有效緩解癥狀。IL－1受體拮抗劑（IL－1ra）能與IL－1競爭其受體，應(yīng)用IL－1ra治療RA7天后，患者的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)明顯減少，血清學(xué)異常也有改善，療效可持續(xù)3周以上。

可溶性腫瘤壞死因子受體（etanercept）。腫瘤壞死因子－α（TNF－α）參與RA發(fā)病，可溶性TNF－α受體能與TNF－α及TNF－β相結(jié)合，從而阻斷了二者與細(xì)胞表面TNF受體的結(jié)合，抑制TNF受體介導(dǎo)的異常免疫應(yīng)答及炎癥進(jìn)程，緩解RA病程。

人鼠嵌合型TNF－α單克隆抗體（infliximab）。是由鼠抗人TNF－α抗體可變區(qū)與人免疫球蛋白的恒定區(qū)嵌合而成，主要能降低血清炎癥介質(zhì)和血管內(nèi)皮生長因子的水平，降低RA滑膜組織中趨化因子的表達(dá)，抑制淋巴細(xì)胞向關(guān)節(jié)內(nèi)漂移。臨床證實(shí)，inflix鄄imab與MTX聯(lián)合治療能明顯降低RA活動(dòng)性，防止關(guān)節(jié)破壞。

抗IL－6抗體及抗IL－6受體抗體。用鼠抗人IL－6中和抗體治療活動(dòng)期重癥RA，可明顯改善患者關(guān)節(jié)疼痛、晨僵和壓痛關(guān)節(jié)數(shù)，緩解期可持續(xù)數(shù)月?？笽L－6受體抗體用于治DMARDs耐藥的難治性RA，每次50毫克，每周兩次靜脈注射，可使C反應(yīng)蛋白、血沉下降，癥狀緩解。

其他。T細(xì)胞受體疫苗、人類白細(xì)胞抗原－DRβ1疫苗等尚處于研究階段。他可莫司（FK506）為真菌代謝產(chǎn)物，可作用于淋巴細(xì)胞，是T淋巴細(xì)胞活化的抑制劑，有很強(qiáng)的抑制細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)及組胺釋放的作用。

自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）對(duì)重癥、難治性RA是一種新型的治療方法?；蛑委烺A正在研究中，尚存在許多未解決的問題。晚期的畸形并失去正常功能的關(guān)節(jié)，則需外科手術(shù)治療，能使病情得到緩解，但不能改善RA本身的病情。