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多奈哌齊(Donepezil)是一種新型乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI),用于輕至中度阿爾茨海默氏癥(AD)的治療。
藥理作用
本品能選擇性抑制分解腦內神經遞質的酶的活性,使腦內乙酰膽堿(ACh)量增加,補充腦細胞功能。臨床試驗顯示,本品易通過血腦屏障且具有較高的選擇性,對中樞AChE具有可逆性抑制作用,而不具有可能引起全身性不良反應的外周活性。該藥的作用時間比他克林(全球第一個上市的AChEI)長,具有較好的耐受性。本品對AChE的抑制作用可達77%。在膽堿能功能低下的動物模型中,本品能顯著改善其學習和記憶行為。
藥代動力學
本品口服3~4小時可達血峰濃度,代謝緩慢,3周治療期中均處于穩(wěn)態(tài)血濃度值。每天單劑量給藥的極限半衰期為70小時。本品主要隨尿排泄,少量由糞便排泄,未見有進入肝腸循環(huán)的報道。
臨床評價
一項涉及161例AD患者的隨機雙盲安慰劑對照試驗中,12周治療期后緊接著兩周安慰劑消除期,結果顯示本品對輕至中度AD的臨床有效劑量為一天1次5毫克。在AD認知評定亞量表(ADAS-Cog)和小型精神狀態(tài)試驗評分(MMSE)中均有統計學意義的改善,并能在停藥后的兩周中仍維持此作用。研究者的臨床總體印象變化評分(CGIC)顯示本品治療組患者的病情惡化人數較安慰劑組降低50%。
此外,在兩項主要的多中心Ⅲ期臨床研究中,900多例AD患者進行了為期24周的治療,研究結果經ADAS-Cog評分和臨床綜合基礎印象變化評分(CIBI-Cplus)顯示,5~10毫克劑量治療組患者較安慰劑組均有顯著的改善。
不良反應
腹瀉、肌痛、嘔吐、疲勞、失眠、頭暈、肌痙攣為一般常見不良反應。應注意的是,室上性傳導狀態(tài)的患者、有胃潰瘍史或有增加胃潰瘍危險的患者、哮喘或慢性阻塞性肺疾?。–OPD)患者、膽囊膽汁分泌紊亂或有突發(fā)性疾病患者、孕婦及哺乳期婦女禁用。
藥物相互作用
本品與神經肌肉阻滯劑、膽堿能或抗膽堿能制劑、麻醉劑等有相互作用。
理論上,本品可能與其它經CYP450同功酶代謝的藥物有相互作用。但廠商聲稱,本品與茶堿、西咪替丁、華法令或地高辛無相互作用。體外實驗顯示,酮康唑和奎尼丁可抑制本品的代謝,但臨床意義尚不明確。
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多奈哌齊(Donepezil)是一種新型乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI),用于輕至中度阿爾茨海默氏癥(AD)的治療。
藥理作用
本品能選擇性抑制分解腦內神經遞質的酶的活性,使腦內乙酰膽堿(ACh)量增加,補充腦細胞功能。臨床試驗顯示,本品易通過血腦屏障且具有較高的選擇性,對中樞AChE具有可逆性抑制作用,而不具有可能引起全身性不良反應的外周活性。該藥的作用時間比他克林(全球第一個上市的AChEI)長,具有較好的耐受性。本品對AChE的抑制作用可達77%。在膽堿能功能低下的動物模型中,本品能顯著改善其學習和記憶行為。
藥代動力學
本品口服3~4小時可達血峰濃度,代謝緩慢,3周治療期中均處于穩(wěn)態(tài)血濃度值。每天單劑量給藥的極限半衰期為70小時。本品主要隨尿排泄,少量由糞便排泄,未見有進入肝腸循環(huán)的報道。
臨床評價
一項涉及161例AD患者的隨機雙盲安慰劑對照試驗中,12周治療期后緊接著兩周安慰劑消除期,結果顯示本品對輕至中度AD的臨床有效劑量為一天1次5毫克。在AD認知評定亞量表(ADAS-Cog)和小型精神狀態(tài)試驗評分(MMSE)中均有統計學意義的改善,并能在停藥后的兩周中仍維持此作用。研究者的臨床總體印象變化評分(CGIC)顯示本品治療組患者的病情惡化人數較安慰劑組降低50%。
此外,在兩項主要的多中心Ⅲ期臨床研究中,900多例AD患者進行了為期24周的治療,研究結果經ADAS-Cog評分和臨床綜合基礎印象變化評分(CIBI-Cplus)顯示,5~10毫克劑量治療組患者較安慰劑組均有顯著的改善。
不良反應
腹瀉、肌痛、嘔吐、疲勞、失眠、頭暈、肌痙攣為一般常見不良反應。應注意的是,室上性傳導狀態(tài)的患者、有胃潰瘍史或有增加胃潰瘍危險的患者、哮喘或慢性阻塞性肺疾?。–OPD)患者、膽囊膽汁分泌紊亂或有突發(fā)性疾病患者、孕婦及哺乳期婦女禁用。
藥物相互作用
本品與神經肌肉阻滯劑、膽堿能或抗膽堿能制劑、麻醉劑等有相互作用。
理論上,本品可能與其它經CYP450同功酶代謝的藥物有相互作用。但廠商聲稱,本品與茶堿、西咪替丁、華法令或地高辛無相互作用。體外實驗顯示,酮康唑和奎尼丁可抑制本品的代謝,但臨床意義尚不明確。