中藥化學(xué)成分抗內(nèi)毒素研究現(xiàn)狀

細(xì)菌內(nèi)毒素(ET)由脂多糖(LPS)和蛋白質(zhì)復(fù)合而成，其致病性及危害性已引起人們的普遍關(guān)注，因而ET拮抗劑的研究與開發(fā)已成為生命科學(xué)的熱門課題。西藥多從抗ET抗體研究著手，雖已取得一定成果，但因抗體研究費(fèi)用高昂，加之特異性強(qiáng)，適應(yīng)范圍較為局限。目前研究發(fā)現(xiàn)，近百種單味中藥、中藥復(fù)方及中藥化學(xué)成分有較好的抗ET作用?，F(xiàn)擇要介紹如下。

絞股藍(lán)總皂苷

對絞股藍(lán)總皂苷對LPS介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)C-sis基因和調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞增殖影響的研究結(jié)果表明，內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)LPS處理24小時后，其C-sis基因表達(dá)明顯增強(qiáng)，約為絞股藍(lán)總皂苷處理的2.5倍，差異有極顯著性；絞股藍(lán)總皂苷能有效保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞合成，釋放NO；絞股藍(lán)總皂苷可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞C-sis基因表達(dá)、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放NO而間接抑制平滑肌細(xì)胞增殖。

銀杏內(nèi)酯

銀杏內(nèi)酯（A，B）是從銀杏葉中提取的生物活性成分，為一種天然特異的血小板活性因子(PAF)受體阻滯劑。通過體外和體內(nèi)實驗探討內(nèi)毒素血癥時肝內(nèi)PAF變化、不同細(xì)胞對LPS刺激反應(yīng)及PAF與肝組織損傷的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，內(nèi)毒素血癥時肝組織PAF呈逐漸增加趨勢，給予LPS后8小時達(dá)高峰，而給予銀杏內(nèi)酯B后此種影響則不明顯，差異有極顯著性。給予銀杏內(nèi)酯B后可顯著抑制內(nèi)毒素血癥大鼠肝組織丙二醛(MDA)的增加。銀杏內(nèi)酯B能顯著逆轉(zhuǎn)LPS引起的ATP降低。內(nèi)毒素休克時血漿PAF、腫瘤壞死因子（TNF-a）等均顯著升高，且與LPS劑量密切相關(guān)，經(jīng)銀杏內(nèi)酯B處理后，血漿PAF、TNF-a水平?jīng)]有明顯變化。銀杏內(nèi)酯B處理后，可使動物存活率增加，提示PAF受體阻滯藥銀杏內(nèi)酯B可選擇性地影響休克遞質(zhì)的釋放，提高動物生存率。實驗前10分鐘給予銀杏內(nèi)酯B200毫克/千克灌胃，與單獨給予LPS比較，可有效防止LPS引起的兔平均動脈壓(MAP)、左房收縮壓(LVSP)、左室壓力最大上升和下降速率、降低等容收縮壓及心肌收縮向量環(huán)面積等。銀杏內(nèi)酯B處理后能有效逆轉(zhuǎn)LPS引起的心血管功能紊亂。LPS介導(dǎo)的小腸運(yùn)動功能紊亂經(jīng)過銀杏內(nèi)酯A預(yù)處理后明顯改善。銀杏內(nèi)酯A對正常肌電活動并無明顯可測性改變，推測可能是通過拮抗PAF受體而影響LPS引起的不良反應(yīng)。

人參二醇組皂苷

用LPS復(fù)制大鼠內(nèi)毒素休克模型，觀察人參二醇組皂苷對鼠LPO及5-HT的影響。結(jié)果顯示，給予人參二醇組皂苷3毫克/千克，5~10分鐘后再給予LPS0.8毫克/千克灌胃，與單給LPS的對照組比較，16小時生存率分別為64.7％和33.3％；16小時后取大鼠肺、腎、心、腦組織測LPS含量顯著低于對照組，8～16小時后，大鼠肺、腦干和血清中去甲腎上腺素和5-HT含量人參二醇組皂苷組顯著低于對照組。提示人參二醇組皂苷有抗內(nèi)毒素性休克作用。

黃芩苷

黃芩苷是黃芩的主要化學(xué)成分，能緩解細(xì)菌感染時的毒血癥狀，并對體內(nèi)多種器官有保護(hù)修復(fù)作用。黃芩苷能減輕ET對內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的損傷，尤其對細(xì)胞連接保護(hù)作用較明顯，同時發(fā)現(xiàn)黃芩苷能抑制ET所致的細(xì)胞蛋白分泌功能增強(qiáng)、蛋白水解酶的釋放及氧自由基的產(chǎn)生等。這與黃芩苷抑制ET引起的內(nèi)皮細(xì)胞的呼吸暴發(fā)和氧自由基的釋放等機(jī)制有關(guān)。

雷公藤多苷

雷公藤多苷為雷公藤提取物，在研究雷公藤多苷對大鼠急性壞死性胰腺炎(ANP)的免疫調(diào)節(jié)作用時發(fā)現(xiàn)，雷公藤的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)對ANP大鼠有一定的保護(hù)作用。

山莨菪堿

山莨菪堿(654-2)為茄科植物山莨菪堿中提取的生物堿，是阻斷膽堿M受體的抗膽堿劑，作用與阿托品相似。利用體外培養(yǎng)大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(PMVEC)，采用放射性配基結(jié)合分析法和流式細(xì)胞儀技術(shù)，觀察LPS對PMVEC單層通透性和肌動蛋白骨架的影響，探討與β受體和Gsa蛋白變化的關(guān)系及山莨菪堿的干預(yù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LPS在體外可誘導(dǎo)PMVEC單層通透性增高，使中央F-肌動蛋白發(fā)生解聚，密度明顯減低，同時出現(xiàn)β受體下調(diào)及Gsa蛋白水平降低，山莨菪堿對上述變化有明顯抑制作用。研究認(rèn)為山莨菪堿可能通過影響PMVEC膜β受體和Gsa蛋白兩個環(huán)節(jié)，參與調(diào)控PMVEC的肌動蛋白骨架變化，減輕LPS所致的大鼠PMVEC單層通透性增高。

青蒿琥酯

青蒿琥酯對LPS或LPS合并干擾素誘導(dǎo)的NO合成均有明顯抑制作用，具有明顯的量效關(guān)系。經(jīng)青蒿琥酯治療后的小鼠，其腹腔巨噬細(xì)胞對LPS的反應(yīng)性降低，其受LPS刺激后產(chǎn)生的NO量明顯降低，可見青蒿琥酯可降低LPS誘導(dǎo)的炎性因子產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)。

丹參素

丹參素是中藥丹參的主要化學(xué)成分。采用體外肝細(xì)胞原代培養(yǎng)技術(shù)，可觀察到ET使乳酸脫氫酶(LDH)漏出增多，同時培養(yǎng)液上清中SOD減少，NO增加。應(yīng)用丹參素后，可部分逆轉(zhuǎn)這些改變?？梢姷⑺乜赏ㄟ^增強(qiáng)SOD活動，減少NO的產(chǎn)生而發(fā)揮其保護(hù)作用。