治療小兒多動癥新藥鹽酸托莫西汀

鹽酸托莫西汀（tomoxetinehydrochloride）是最近研制開發(fā)的治療小兒多動癥藥物，適應(yīng)病例范圍寬，療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組無顯著性差異。

作用機制

現(xiàn)代研究認為，小兒多動癥發(fā)病機制是因中樞兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NA）代謝障礙造成的輕度腦功能缺陷。鹽酸托莫西汀治療小兒多動癥的準確機制尚不清楚，目前認為本品的治療作用與其他選擇性抑制突觸前胺泵對NA的再攝取效應(yīng)有關(guān)，能增強NA的翻轉(zhuǎn)效應(yīng)，從而改善小兒多動癥的癥狀，間接促進認識的完成及注意力的集中。

藥動學(xué)

本品口服吸收迅速，血藥濃度達峰時間為1～2小時。成人高脂飲食試驗表明，食物不會影響本品的絕對生物利用度，但可以降低吸收速度，使峰濃度（Cmax）下降約37％，達峰時間（tmax）延遲約3小時。本品在治療劑量時，血漿蛋白結(jié)合率約為98％，主要與血漿蛋白結(jié)合；表觀分布容積（Vc）為0.85升/千克，表明其主要分布于體液中。體內(nèi)藥物經(jīng)過肝微粒體細胞色素酶P4502D6（CYP2D6）代謝生成4－羥基托莫西汀，血藥濃度約為原藥的1％。代謝產(chǎn)物4－羥基托莫西汀的藥理活性與原藥相似。本品在飯前或飯后服用，平均血漿清除率（K）為5.83毫升/分，半衰期（t1/2）為5.2小時?？诜o藥后僅3％以原形藥物排除體外，大于80％的藥物以葡萄糖苷的形式經(jīng)腎隨尿液排泄，約17％的藥物經(jīng)消化道隨糞便排泄。

臨床評價

在一項前瞻性、隨機的臨床試驗中，將228例注意缺陷障礙患兒隨機分為兩組，即鹽酸托莫西汀組184例和哌甲酯組44例，10周為1個療程，采用注意缺陷障礙4度評分法評價兩種藥物的療效。結(jié)果，鹽酸托莫西汀組治療前評分為（39.4±8.5）分，用藥后為（20.0±13.9）分；而哌甲酯組用藥前評分為（37.6±9.7）分，用藥后為（19.8±16.6）分，兩組的療效差異無顯著性（P＞0.05）。因不良反應(yīng)而中斷用藥的患者鹽酸托莫西汀組為5.4％，而哌甲酯組為11.4％。提示本品對小兒多動癥的療效與哌甲酯相當(dāng)，但具有較高的安全性和耐受性。

藥物相互作用與注意事項

本品如與CYP2D6抑制藥如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁等合用，可增加鹽酸托莫西汀的血藥濃度；與沙丁胺醇合用，可使心率加快、血壓升高。中、重度肝功能不全者及CYP2D6代謝酶缺乏者應(yīng)酌情減量。

本品用于兒童及青少年的多動癥治療，口服劑量為0.5～1.2毫克/千克·天。可早餐前或后一次性給藥，也可以早晚分兩次給藥。不良反應(yīng)主要有便秘、口干、惡心、失眠等。禁忌證為窄角型青光眼和正在服用或在14天內(nèi)服用過單胺氧化酶抑制藥如苯乙肼、苯環(huán)丙胺等的患者及對鹽酸托莫西汀過敏者。