治療2型糖尿病新藥羅格列酮鈉

我國(guó)自行研制成功，剛剛上市的治療2型糖尿病新藥羅格列酮鈉（Rosiglit-azoneSodium）的化學(xué)名為(±)-5-[4-[2-[N-甲基-（2-吡啶基)氨基]乙氧基]芐基]噻唑烷-2,4-二酮鈉鹽。它是羅格列酮母核生成的堿式鹽，不同于其他都是酸式鹽的羅格列酮類制劑。

藥理作用

羅格列酮鈉屬于噻唑烷二酮胰島素增敏劑。它可以高選擇性地活化過(guò)氧化酶增殖激活γ-受體（PPAR-γ），刺激肌肉和脂肪的葡萄糖無(wú)氧代謝和抑制肝糖元異生，提高胰島素的敏感性，同時(shí)降低胰島素抵抗，增強(qiáng)機(jī)體自身胰島素的生理降糖活性，保護(hù)胰島β細(xì)胞并防止胰島β細(xì)胞發(fā)生衰竭，從而在有效降糖的同時(shí)顯著減少并發(fā)癥，實(shí)現(xiàn)對(duì)2型糖尿病的標(biāo)本兼治。

安全性及不良反應(yīng)

臨床前研究顯示，羅格列酮鈉在治療劑量范圍內(nèi)不影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)的功能；當(dāng)大于人用劑量的200~300倍時(shí)，會(huì)產(chǎn)生輕度抑制作用，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的活動(dòng)減少（約45%),心率下降(12%~17%)；雌性動(dòng)物比雄性動(dòng)物敏感。

臨床前研究中的體外細(xì)菌基因突變的實(shí)驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)、大鼠體內(nèi)與體外程序外DNA合成實(shí)驗(yàn)以及體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)羅格列酮鈉有致突變或誘變性。

臨床前研究還觀察了羅格列酮鈉的一般生殖毒性，發(fā)現(xiàn)它對(duì)雄性動(dòng)物的交配或生殖系統(tǒng)無(wú)影響；對(duì)雌性動(dòng)物可降低血中黃體酮和雌二醇的水平；無(wú)動(dòng)物致畸作用。

北京大學(xué)第一醫(yī)院、上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院、青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行的“多中心、隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照比較羅格列酮鈉和馬來(lái)酸羅格列酮治療2型糖尿病的有效性和安全性”臨床試驗(yàn)認(rèn)為，兩者的降糖和改善胰島素療效不相上下，而羅格列酮鈉在治療劑量?jī)?nèi)的未見(jiàn)不良反應(yīng)。

羅格列酮鈉特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)

同其它羅格列酮類制劑相比，羅格列酮鈉具有優(yōu)良的溶解度，其在室溫水溶液和中性生理緩沖溶液中溶解度大于45毫克/毫升，是同樣條件下馬來(lái)酸羅格列酮溶解度的10倍。這一優(yōu)良的溶解度提高了它的生物利用度，使人體更容易吸收利用。

同其他羅格列酮制劑相比，羅格列酮鈉還擁有幾個(gè)明顯優(yōu)勢(shì)：具有十分優(yōu)異的固體穩(wěn)定性；藥物溶出速度顯著加快；制備工藝簡(jiǎn)單，更適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)；片劑質(zhì)量穩(wěn)定合格，有效期長(zhǎng)；擁有完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)；服用方便，一天只用口服一片即可平穩(wěn)控制血糖；服藥與進(jìn)食物無(wú)關(guān)，單獨(dú)使用和聯(lián)合用藥均可；價(jià)格合理，在糖尿病高端治療藥物中價(jià)格較低等。