頭孢拉定致肉眼血尿

頭孢拉定為第一代頭孢菌素類藥物，臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染。不良反應(yīng)偶有胃腸道功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉以及皮疹等。最近，廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院報(bào)道了2003年9月~2004年8月在門診用藥過程中發(fā)現(xiàn)的頭孢拉定引起肉眼血尿8例，并進(jìn)行臨床分析。

8例不良反應(yīng)病例中，男性6例，女性2例，年齡為6~45歲。其中7例為呼吸道感染，1例為婦科附件炎。全部病人均為首次靜脈用藥，小兒用量為100毫克/千克·次，成人用量為3~4克/次。出現(xiàn)肉眼血尿的時(shí)間為1~6小時(shí)，均為全程血尿。5例病人伴尿急、尿痛及下腹墜痛，3例病人尿中有條形血凝塊排出，兩例病人伴面色蒼白、上腹脹痛、惡心、嘔吐，無(wú)一例病人出現(xiàn)皮疹紅斑。查體：生命體征正常，皮膚黏膜無(wú)皮疹及出血點(diǎn)，腹軟，兩例病人有上腹壓痛，3例病人有下腹壓痛，兩例病人出現(xiàn)腎區(qū)叩擊痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：尿鏡檢蛋白（－）－（±），紅細(xì)胞滿視野，高倍顯微鏡下白細(xì)胞0~3個(gè)，未見管型尿。腎功能檢查未見異常。泌尿系B超檢查排除外腎輸尿管膀胱結(jié)石。凝血功能未發(fā)現(xiàn)異常。

全部病人均停用該藥，囑多飲水，臥床休息，3例病人繼續(xù)補(bǔ)液對(duì)癥治療。肉眼血尿消失時(shí)間為12~48小時(shí)，鏡下血尿消失時(shí)間為3~4天。隨訪3~10個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)血尿及腎功能異常。

頭孢拉定引起血尿的原因，有人認(rèn)為與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，在7位C原子的取代中有羧基基團(tuán)的頭孢菌素類藥物，具有抑制血小板凝聚的功能，但這一觀點(diǎn)有待進(jìn)一步證實(shí)。另有人認(rèn)為，頭孢菌素有抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K的作用，長(zhǎng)期大量應(yīng)用有可能導(dǎo)致出血。但本組病人均為第一次及短期用藥。還有人認(rèn)為，頭孢菌素類藥物的腎損傷機(jī)理為直接腎毒性作用，使近曲小管刷狀緣微纖毛含量減少，進(jìn)而使線粒體腫脹、壞死，光鏡下可見近端腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死，且其毒性與劑量有關(guān)。該組病人均為每日1次用藥，單次用量較大，并因在門診用藥，靜滴速度較快，因而使短期內(nèi)尿中的頭孢拉定濃度明顯增高，而導(dǎo)致腎臟損害。但同樣的藥量、濃度、速度及單次用藥，出現(xiàn)血尿僅為少數(shù)，說明個(gè)體差異是頭孢拉定引起血尿的另一個(gè)原因。