新型口服糖尿病治療藥物安全性有優(yōu)勢——二肽基肽酶-IV抑制劑研究受關(guān)注

最近在美國圣地亞哥舉行了美國糖尿病學會年會上，關(guān)于新一代口服糖尿病治療藥物二肽基肽酶(DPP)-IV抑制劑的報告受到專家的矚目。這是一類屬于非胰島素藥物。專家認為，這類藥物一旦獲得批準，將會得到廣泛的應(yīng)用，因為現(xiàn)今很多治療糖尿病的藥物都會導致體重增加和水腫等不良反應(yīng)，而DPP-IV抑制劑則沒有。

DPP-IV能夠斷裂類胰增血糖素樣肽-1(GLP-1)，所以抑制該酶后可以導致GLP-1濃度增高，恢復(fù)胰島素生成，降低胰增血糖素濃度。DPP-IV抑制劑的作用類似已經(jīng)獲得批準的另一類新的糖尿病治療藥物腸促胰島素類似物。第一個獲得批準的腸促胰島素類似物是美國禮來制藥公司和Amylin制藥公司合作開發(fā)的Byetta(合成腸促胰島素類似物exenatide)，該藥已在今年4月份被批準上市。

由于天然GLP-1只能注射使用，且半衰期特別短，而DDP-1抑制劑可以避免這些缺點，因為它是通過提高內(nèi)源性的胰島素濃度來發(fā)揮作用的。

目前正在研究的DDP-IV抑制劑化合物有瑞士諾華制藥公司的vildagliptin和美國默克制藥公司的sitagliptin。兩者都在爭取及早上市。目前II期臨床試驗結(jié)果都比較積極。在此大會上，諾華制藥公司和默克制藥公司都報告了他們實驗藥物的II期臨床試驗結(jié)果。

默克制藥公司做了關(guān)于sitagliptin(MK-0431)的3個降低血糖的臨床試驗，其中包括12周短期劑量試驗、與二甲雙胍復(fù)方藥物試驗，共計有1000位以上患者參加了試驗。

在劑量試驗中，有552位2型糖尿病患者參加。隨機使用劑量為：每日25毫克，50毫克，100毫克。病人為輕度和中度高血糖，平均糖化血紅蛋白（HbA1C）基礎(chǔ)數(shù)據(jù)為7.7%~7.8%。12周用藥后，100毫克組與安慰劑組比較，HbA1C平均降低0.6%。其中基礎(chǔ)HbA1C為8.5%~10.0%的病人使用100毫克sitagliptin的降低HbA1C效果達到1.1%。

試驗結(jié)果表明sitagliptin的耐受性很好，沒有體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生。

另一個劑量試驗有743病人參加，分別隨機使用每日兩次5毫克、12.5毫克、50毫克劑量的sitagliptin，磺基脲化合物格列吡嗪5毫克到20毫克遞加，或者安慰劑。病人的輕度到中度糖尿病病人，基礎(chǔ)HbA1C為7.8%~7.9%。結(jié)果一日兩次50毫克試驗組和安慰劑組比較，HbA1C平均下降0.77%，而格列吡嗪組平均下降1%。

在不良反應(yīng)發(fā)生方面，和安慰劑組比較，sitagliptin試驗組沒有明顯體重增加；格列吡嗪組體重增加1.1千克；低血糖的發(fā)生幾率：sitagliptin試驗組為4%，格列吡嗪試驗組為17%，安慰劑組為2%。

sitagliptin加二甲雙胍復(fù)方和二甲雙胍對照試驗證明，復(fù)方效果比單方好，4周試驗血糖濃度平均為125毫克/分升對158毫克/分升。sitagliptin的作用達到下降33毫克/分升。

諾華制藥公司vildagliptin的II期臨床試驗有107位，歷時52周，使用vild-agliptin加二甲雙胍，二甲雙胍以及安慰劑進行對照試驗。結(jié)果，復(fù)方試驗組最好。試驗結(jié)果表明該化合物可以改善胰島B細胞功能。

其他同類產(chǎn)品還有百事美施貴寶公司的saxagliptin，Probiodrug制藥公司的P93/01(受讓自默克制藥公司和OSI制藥公司)，都在II期臨床試驗階段。在I期臨床試驗階段的有Syrrx公司的SYR-619，日本田邊制藥公司的TA-6666(受讓自葛蘭素史克制藥公司)。瑞士羅氏制藥公司和諾和諾德制藥公司的化合物都還處于臨床前試驗階段。

專家們認為，即使這類化合物的效果不如其他糖尿病治療藥物，但是從安全性考慮，仍然會得到廣泛的使用。