應(yīng)用苯妥英鈉要防范小腦損害

苯妥英鈉是經(jīng)典的抗癲癇藥物，其有效藥物濃度與中毒濃度接近。最近，黑龍江省牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的楊印東醫(yī)生，通過對一組病例的回顧分析，探討了苯妥英鈉的代謝特點(diǎn)及其中毒對小腦造成的損害。該研究表明，在應(yīng)用苯妥英鈉的過程中，當(dāng)患者出現(xiàn)小腦癥狀時，要及時考慮到本藥中毒的可能性。

苯妥英鈉的化學(xué)成分為二苯乙內(nèi)酰脲類鈉鹽，它能有效抑制突觸點(diǎn)的強(qiáng)直后期強(qiáng)化，并阻止皮質(zhì)細(xì)胞異常放電的擴(kuò)散，該藥在上個世紀(jì)30年代就被用于人類的抗癲癇治療。但此藥易引起中毒，特別是其所致小腦損害的問題，已越來越引起人們的重視。

最近3年，楊印東等觀察了8例癲癇患者應(yīng)用此藥的情況：所有患者均有典型的癲癇病史，并經(jīng)腦電圖證實；都伴有高血壓病史；CT、磁共振檢查均有小的腔隙性腦梗死灶，腦干和小腦未發(fā)現(xiàn)病灶。

8例患者均于服用苯妥英鈉5~24個月后出現(xiàn)小腦受損的癥狀和體征，首發(fā)癥狀多表現(xiàn)為眩暈、惡心、步態(tài)不穩(wěn)、視物成雙?；颊呷朐汉蟮某醮螜z測結(jié)果顯示，其苯妥英鈉血藥濃度范圍在15~40微克/毫升之間。患者住院期間，在逐漸減少此藥的劑量或改用其它抗癲癇藥物，同時加大補(bǔ)液量，并應(yīng)用改善腦代謝的藥物后，其苯妥英鈉血藥濃度逐漸減至10微克/毫升以下。此時，所有患者的小腦受損癥狀和體征均有不同程度的好轉(zhuǎn)。6例患者于治療3個月后接受頭部磁共振復(fù)查，結(jié)果顯示，有3例患者發(fā)生了小腦萎縮。

楊印東醫(yī)生指出，采用苯妥英鈉治療癲癇的血藥濃度一般為10微克/毫升，當(dāng)苯妥英鈉的血藥濃度大于20微克/毫升時，患者可發(fā)生眼球振顫；大于30微克/毫升時，患者可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)；大于40微克/毫升時可致患者神經(jīng)錯亂；大于50微克/毫升時，患者則出現(xiàn)嚴(yán)重的昏睡甚至昏迷癥狀。發(fā)生急性、嚴(yán)重的苯妥英鈉中毒后，小腦共濟(jì)失調(diào)的消退常需數(shù)月時間，而彌漫性小腦萎縮可在患者共濟(jì)失調(diào)的癥狀改善之后經(jīng)磁共振檢查發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)為小腦延髓池、橋腦小腦角及小腦上池的擴(kuò)大。

楊印東指出，因為苯妥英鈉中毒引起的癥狀與小腦梗死引發(fā)的癥狀基本相同，如果中毒的是老年患者，其又有高血壓病史，往往易被誤診為小腦梗死。對被誤診的患者如按缺血性腦血管病進(jìn)行治療，很容易延誤其病情。對此楊印東強(qiáng)調(diào)，臨床上應(yīng)慎用苯妥英鈉，并應(yīng)密切監(jiān)測其血藥濃度，隨時進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。一旦用藥患者出現(xiàn)小腦癥狀，需考慮是否為苯妥英鈉中毒所致。