糖尿病中藥新藥的研制與開發(fā)

中藥新藥的開發(fā)可分為兩類，一類是走中西醫(yī)結合之路，在發(fā)揮中醫(yī)藥特長的前提下，以改善西醫(yī)診斷結果及其相應指標為主要目的；另一類是走傳統(tǒng)中醫(yī)藥之路，以中醫(yī)理論為依據(jù)，以改善癥狀、證候、體質(zhì)狀況為主要目的。在防治糖尿病及其慢性并發(fā)癥的中藥新藥研制中，第一類研制方法切實可行。

中醫(yī)藥治療糖尿病的優(yōu)勢與不足

中醫(yī)藥抗糖尿病治療的優(yōu)勢在于中醫(yī)理論可以從另一個角度分析糖尿病及其并發(fā)癥的成因；中醫(yī)治療的原則、治法和方藥能夠補充、豐富單純的西醫(yī)藥治療手段；中醫(yī)有“治未病”的治療法則作指導，有利于糖尿病慢性并發(fā)癥的防治；中醫(yī)的辨證論治講究著眼于正氣與病邪雙方的強弱、進退，對人體的氣血、陰陽及臟腑功能狀態(tài)，進行整體調(diào)節(jié)，可以逐步解除血糖代謝的干擾因素，并有利于慢性并發(fā)癥的病情緩解；中醫(yī)使用的天然藥物毒副作用很小，且治療糖尿病的常用中藥大多屬于補益藥，有保健作用，適合作為終身病的糖尿病患者長期服用。但其不足之處在于降血糖的力度弱于西藥；由于中醫(yī)治療具有很強的個體化特點，個人經(jīng)驗因素突出，故其治療方案難以做到規(guī)范化而得到推廣；中醫(yī)理論與現(xiàn)代知識結構差距很大，一般患者難以接受，且解釋病情時容易發(fā)生誤解；中藥市場良莠不齊，表現(xiàn)為夸張療效、偷摻西藥、夸大西藥的毒副作用、毫無根據(jù)地強調(diào)療程用藥等。

目前已問世新藥存在的問題

目前已問世的糖尿病中藥新藥處方大同小異者很多，都是在一個技術平臺上，難分優(yōu)劣，品種間的競爭基本上是取決于宣傳、促銷及保護政策等手段。與西藥降糖藥比較，中藥降血糖制劑的量效關系一般不太明確。由于制藥成本高，開發(fā)投資大，新藥價格較為昂貴，基本被排除在公費醫(yī)療與醫(yī)療保險目錄之外。有些中藥新藥的制劑較為粗糙，如口服液不便攜帶，膠囊、片劑服用量較大等。

目前，社會上受歡迎的糖尿病新藥是能夠針對性很強地解決一個環(huán)節(jié)，然后再兼顧其他問題。此外，由于糖尿病需長期服藥，因此要考慮到上市后的價格問題。糖尿病患者需隨身攜帶藥物，所以應用簡便也是受歡迎與否不可忽視的因素。在保證主要藥效的基礎上，還應發(fā)揚中藥制劑的毒副作用小，大部分中藥能增強體質(zhì)、提高抗病能力、有利于延緩并發(fā)癥的發(fā)生與進展等優(yōu)勢。

中藥處方要有明確針對性

目前中藥新藥的研制工作容易產(chǎn)生一個誤區(qū)，就是先考慮發(fā)揮整體調(diào)治的特長，這樣就淡化了開發(fā)新藥的目的性。比如，研制以改善高血糖為目的的新藥，總是立足于它的毒副作用如何小，對延緩慢性并發(fā)癥如何有利，如何適宜中老年人久服，但是它的主要目的——調(diào)整血糖作用卻沒有突出出來，這是研究工作中的一種失誤。當然，與化學制劑相比，開發(fā)具有明顯降糖作用的中成藥難度非常大，但如果研制設計之始，就考慮要面面俱到，主要目的卻不明確，那么這條道路會更加遙遠。

糖尿病的病變主要有以高血糖為首的代謝紊亂，以血管、神經(jīng)病變?yōu)槭椎母鞣N慢性并發(fā)癥及其導致的各種臟器功能衰竭，其中因果關系明確。糖尿病新藥的治療目的應當主要著眼于解決好其中一個環(huán)節(jié)，目的越確切，越方便于臨床應用。如抗高血糖藥就以血糖控制的力度作為衡量標準；保護或改善血管、神經(jīng)藥不必強調(diào)其降血糖的效果；延緩或緩解臟器功能衰竭藥就要具體到某個內(nèi)臟、器官的功能。這樣可以在辨證論治的整體調(diào)治下，配合針對性更強的局部環(huán)節(jié)控制。這種配合的思路與臨床上常用的中藥、西藥配合，辨病與辨證相結合是一致的，便于中西醫(yī)優(yōu)勢互補。

中藥新藥處方設計應該是既來源于臨床處方，又與臨床處方有很大的區(qū)別。其最大的區(qū)別在于臨床處方突出的是治療的個體化，成藥處方是強化針對性的適用范圍。新藥處方應要求藥物組成精練、毒副作用明確?！昂啞笔撬幬恫灰硕?，“精”是要保證全方用量小。對此可以借鑒古代急救成藥的組方選藥原則。目前治療糖尿病的傳統(tǒng)用藥都是以滋膩、壅滯的補藥居多，需要擴大視野。

新藥研制的成敗不僅取決于處方設計者，一個新藥的研制成功，臨床、實驗、藥學三者的努力缺一不可。實驗研究可以解決臨床觀察在短期內(nèi)，甚至永遠不能發(fā)現(xiàn)的問題；藥學研究可以解決藥物的生物活性、劑量、劑型、提高藥效的諸多問題。作為新藥設計的主動者要注意尊重實驗研究、藥學研究專家，主動地進行研討、交流。

目前中藥新藥開發(fā)基本上還是圍繞西醫(yī)診斷結果進行。由于現(xiàn)代中醫(yī)已經(jīng)將西醫(yī)對一些癥狀、體征的表述及理化指標作為依據(jù)（癥），納入辨證論治的過程之中，因此，其在上述辨證論治的模式中可以視作“主癥”或“兼癥”。針對理化指標的治療手段不但不違背辨證論治的原則，而且還可以理解為豐富了辨證論治的內(nèi)容。近代很多名老中醫(yī)就提出要在辨證論治的原則基礎上重視專?。ɑ虬Y）專方的積累與應用就是這個道理。岳美中先生就曾明確提出過“中醫(yī)治病必須辨證論治與專方專藥相結合”。因此，改善西醫(yī)的診斷指標，目的越具體，其生命力也就越強。