天然抗癌物質(zhì)研究進(jìn)展迅猛

天然物質(zhì)是抗癌藥物的一個重要來源。近年來，天然來源的抗癌物不斷涌現(xiàn)，吸引著全球醫(yī)藥研究者的目光，同時此領(lǐng)域的研究也取得了持續(xù)的進(jìn)展，不斷有新的抗癌物質(zhì)被分離出來，同時以前已知的某些抗癌物質(zhì)的作用機(jī)制也被揭示。

水果，抗癌物質(zhì)新來源

隨著科技手段的進(jìn)步，人們對某些天然產(chǎn)物的活性成分的認(rèn)識越來越清楚，有一些平時食用的水果甚至被發(fā)現(xiàn)含有有效的抗癌成分，而且它們的作用機(jī)制得到了進(jìn)一步地證實和闡釋。

早在2006年7月，科研人員就發(fā)現(xiàn)，飲用石榴汁可以減緩前列腺癌患者體內(nèi)前列腺特異抗原（PSA）水平升高的速度，而PSA水平升高是癌癥發(fā)展中“倍增時間”預(yù)告的關(guān)鍵指標(biāo)，PSA水平在短期內(nèi)倍增的人更傾向于死于癌癥。

到了2007年，美國的研究者發(fā)表了一些新證據(jù)，可以解釋石榴汁對抗前列腺癌的神秘作用。研究者證明了石榴的“搜尋和破壞”作用方式。他們發(fā)現(xiàn)石榴汁中含有豐富的鞣花單寧（ET）抗氧化劑，可代謝生成尿石素。研究者指出，在給患有前列腺癌的小鼠口服或注射石榴汁后，尿石素會在其前列腺組織內(nèi)高度集中。而在細(xì)胞培養(yǎng)實驗中，尿石素能夠抑制人類前列腺癌細(xì)胞的生長。

研究者表示，石榴中鞣花單寧的化學(xué)預(yù)防潛力在小鼠前列腺組織的生物活性代謝物靶向，意味著石榴在前列腺癌治療和化學(xué)預(yù)防中可能很有前途。

2007年，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院公布一項研究，稱部分水果含有一種名為“蛇麻醇酯”的物質(zhì)，其在動物實驗中可以有效治療頭頸癌。該醫(yī)學(xué)院已經(jīng)申請了專利，準(zhǔn)備利用這種物質(zhì)研制抗癌藥物。

港大醫(yī)學(xué)院的研究發(fā)現(xiàn)，在芒果、葡萄、草莓等中均含有蛇麻醇酯。這種物質(zhì)能有效抑制和消滅癌細(xì)胞。如果將這種物質(zhì)配合傳統(tǒng)抗癌藥物治療鼻咽、鼻腔和甲狀部位的癌癥，可增強(qiáng)抗癌療效40倍。

但是，臨床專家認(rèn)為，動物實驗的成果運(yùn)用到臨床還有漫長的路要走，對這種物質(zhì)是否真的對廣大患者有療效，目前尚不能置評。

細(xì)菌，抗癌物的另類來源

對于玉米來說，圓斑病菌是有害的致病菌，但是對神經(jīng)細(xì)胞瘤患者來講，這種細(xì)菌卻帶來了希望：2008年1月份，德國的科研人員宣布，發(fā)現(xiàn)一種極有潛力的抗癌候選藥物，它就是來自玉米圓斑病菌的HC-tonxin。

HC-tonxin作用于組蛋白脫乙酰基酶（HDACs）。HDACs的作用是組裝遺傳物質(zhì)DNA的包裝結(jié)構(gòu)，它能夠與其他成分一起改變DNA所纏繞的組蛋白。而人們以前的研究認(rèn)為DNA包裝形式的改變和可能是癌癥發(fā)生或擴(kuò)散的原因。

德國癌癥研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，在HC-tonxin的作用下，成神經(jīng)細(xì)胞瘤喪失了一些癌癥的特性：它們的分裂次數(shù)減少，侵害性生長的速度減緩，甚至外在形狀也類似正常的神經(jīng)細(xì)胞。而且，這些作用比以往發(fā)現(xiàn)的HDACs抑制劑都強(qiáng)。

據(jù)推測，HC-tonxin的作用是促進(jìn)一個重要的細(xì)胞“癌癥終止”功能，即RB信號通路。研究人員發(fā)現(xiàn)，處理過的腫瘤細(xì)胞，其“癌癥終止”功能要比未處理過的活躍得多。他們打算進(jìn)一步研究，這些來源于玉米病原的物質(zhì)，是否可以用作治療成神經(jīng)細(xì)胞瘤的一種新藥。

海洋生物，抗癌物質(zhì)寶庫

海洋蘊(yùn)藏著對人類健康有益的大量天然物質(zhì)。近年來，海洋來源的抗癌物質(zhì)研究備受關(guān)注，是國內(nèi)外抗癌研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。早在2002年，我國第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院海洋藥物研究中心就發(fā)現(xiàn)葉托馬尾藻、鐵釘菜和藍(lán)斑背肛海兔等三種海洋生物中，具有多種抗癌活性的化合物。

去年，美國俄勒岡健康科學(xué)大學(xué)（OHSU）發(fā)現(xiàn)，從一種海洋細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的基因可能是制造新型抗癌藥物的第一步，這種細(xì)菌保護(hù)著一種苔蘚蟲免受捕食者的侵害。OHSU一個研究小組最近發(fā)現(xiàn)了這種細(xì)菌的大型基因群。這種細(xì)菌和苔蘚蟲是共生關(guān)系，它們能分泌一種生物活性分子bryostatins，可對抗多種癌細(xì)胞。

但是問題在于，如何獲得大量的用于制藥的bryostatins。細(xì)菌只能在苔蘚蟲提供的特殊環(huán)境中生存，而養(yǎng)殖苔蘚蟲來獲得這種分子太過昂貴。

因此，該小組和密歇根大學(xué)合作，找到了一種可能在未來使bryostatins大量生產(chǎn)的方法。他們測序了兩種類似的Endobugula細(xì)菌的基因，一種來自深海，一種來自淺海。然后分離了相關(guān)基因群。這些基因能制造bryostatins。研究者表示，下一步他們將會把這些基因放到一種生物體內(nèi)，從而可以繼續(xù)生產(chǎn)bryostatins，甚至達(dá)到工業(yè)生產(chǎn)的規(guī)模，當(dāng)然前期還有許多工作要做。

2008年2月，美國加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校的科研人員在美國《國家科學(xué)院學(xué)報》上報告說，從海藻中分離出的一種物質(zhì)具有極強(qiáng)的抗癌作用。這種抗癌物質(zhì)的簡稱為ScA，是從南太平洋上一種名叫“美人魚的頭發(fā)”的海藻中分離出來的。盡管這種海藻有毒，但研究發(fā)現(xiàn)，分離出的ScA無毒和副作用，并具有極強(qiáng)的抗癌殺傷力。研究發(fā)現(xiàn)，ScA能抑制為腫瘤提供養(yǎng)分的血管的形成，還能直接影響腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。此外，使用很少量的ScA就可以殺死大量的癌細(xì)胞，起到以少勝多的效果。

負(fù)責(zé)此項研究的科研人員說，ScA結(jié)構(gòu)獨(dú)特，能夠自然與納米粒子結(jié)合，因此可用于借助納米技術(shù)的靶向療法。

棉籽酚誘導(dǎo)抗藥癌細(xì)胞凋亡

最近，科研人員還發(fā)現(xiàn)，有一種叫做棉籽酚的化合物能夠調(diào)節(jié)一種叫做Bcl-xL的蛋白。后者在癌細(xì)胞中發(fā)生了過表達(dá)并使這些細(xì)胞在它們應(yīng)該死亡時仍然存活。美國密歇根大學(xué)綜合癌癥中心的Shaomeng Wang博士在中藥的一種成分中發(fā)現(xiàn)了這種化合物。棉籽酚來自棉籽油，在我國曾被用作男性避孕藥物。最近幾年，這種化合物被發(fā)現(xiàn)有抗癌作用。2000年，我國研究人員發(fā)現(xiàn)其可以誘導(dǎo)結(jié)癌細(xì)胞凋亡。

Wang發(fā)現(xiàn)棉籽酚的負(fù)異構(gòu)體能夠抑制活性的Bcl-xL蛋白。先前的一項對頭頸癌的研究表明Bcl-xL蛋白在頭頸癌中的表達(dá)水平較高。

研究人員將對化療藥物cisplatin產(chǎn)生抗性的頭頸癌細(xì)胞進(jìn)行了培養(yǎng)。他們發(fā)現(xiàn)cisplatin殺死了攜帶一種類型的蛋白p53突變的細(xì)胞，但是攜帶正常p53和高水平的Bcl-xL的細(xì)胞則對藥物有抗性。然后，研究人員用棉子酚處理這些cisplatin抗性細(xì)胞系并發(fā)現(xiàn)它誘導(dǎo)藥物抗性腫瘤細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡。

為了確定頭頸癌細(xì)胞中Bcl-xL和非突變p53決定對cisplatin抗性的原理，研究人員讓攜帶突變或者非突變p53的腫瘤細(xì)胞過表達(dá)Bcl-xL。結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有攜帶非突變p53和高水平Bcl-xL的細(xì)胞對cisplatin產(chǎn)生了抗性。接著，JoshuaBauer用棉籽酚處理這些細(xì)胞并誘導(dǎo)了細(xì)胞的死亡。為了進(jìn)一步證明Bcl-xL在cisplatin抗性中的作用，研究人員使用了RNA干擾技術(shù)來關(guān)閉藥物抗性細(xì)胞中的Bcl-xL表達(dá)。處理后，這些細(xì)胞變得對cisplatin敏感，因此證實了它在藥物抗性中的作員相信靶向Bcl-xL的新藥物將能夠改善患者的存活率。

白藜蘆醇提高癌細(xì)胞放療敏感性

美國羅徹斯特大學(xué)的研究人員首次證實，一種存在于葡萄皮和紅酒中的天然抗氧化物白藜蘆醇通過到達(dá)細(xì)胞的動力工程線粒體，能夠幫助摧毀胰腺癌細(xì)胞。這項研究的結(jié)果發(fā)表在2008年3月的《醫(yī)學(xué)和生物實驗進(jìn)展》雜志上。研究還證實，當(dāng)胰腺癌細(xì)胞受到抗氧化物質(zhì)白藜蘆醇和輻射的雙重攻擊時，這種聯(lián)合能誘導(dǎo)發(fā)生細(xì)胞凋亡。

研究人員和醫(yī)生對抗氧化物質(zhì)有廣泛的興趣，但一些醫(yī)生擔(dān)心抗氧化劑能夠?qū)δ[瘤的治療不利。此研究則證實沒有任何證據(jù)支持這種憂慮。事實上，這項新研究顯示，白藜蘆醇不但能夠達(dá)到所希望的靶標(biāo)，而且還能破壞惡性細(xì)胞的連續(xù)，并且同時保護(hù)正常組織不受放射的有害影響。

研究人員表示，抗氧化治療很有效并且很有吸引力。但是存在的主要挑戰(zhàn)是找到合適的濃度和弄清它在細(xì)胞內(nèi)如何作用。在這項新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了這些問題部分答案。白藜蘆醇似乎通過使腫瘤細(xì)胞對放射更為敏感并同時使正常組織敏感性降低來起作用。

目前已經(jīng)知道，白藜蘆醇能夠保護(hù)植物不受細(xì)菌和真菌的侵害，提純的白藜蘆醇具有抗癌和抗炎潛力。

這項發(fā)現(xiàn)之所以重要是因為，細(xì)胞內(nèi)的線粒體含有它自己的DNA，并且能夠持續(xù)為細(xì)胞供應(yīng)能量。終止這種能量流，理論上能終止癌癥的生長。

最終，研究組證實了白藜蘆醇的四大功能：降低胰腺癌細(xì)胞膜中的蛋白質(zhì)功能，這些蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)將化療藥劑泵出細(xì)胞，這種功能抑制增加細(xì)胞的化學(xué)敏感性；觸發(fā)活性氧的產(chǎn)生，當(dāng)活性氧增加，細(xì)胞就會自我毀滅；導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生，這可能是活性氧增加的效果；使線粒體膜去極化，而放射治療單獨(dú)使用時是不能損傷線粒體膜的。