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日前,重慶醫(yī)科大學(xué)和日本島根大學(xué)共同研究發(fā)現(xiàn),羥基積雪草苷對人銅鋅超氧化物歧化酶(SOD1)-G93A突變導(dǎo)致的肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)轉(zhuǎn)基因小鼠的運(yùn)動神經(jīng)元變性有拮抗作用,能延長小鼠的生存時(shí)間,為將積雪草應(yīng)用于該病的治療提供了依據(jù)。
ALS是一種以脊髓和腦中的運(yùn)動神經(jīng)元變性為特征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。近年發(fā)現(xiàn)氧化損傷、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡在神經(jīng)元變性中起著重要作用。積雪草為傘形科藥用植物,現(xiàn)代藥理研究證明其主要活性成分為三萜皂苷類。有報(bào)道稱積雪草總苷對小鼠棉球肉芽腫和二甲苯所致炎癥有明顯的抑制作用;能抑制Aβ誘導(dǎo)的海馬運(yùn)動神經(jīng)元凋亡;可抑制髓過氧化物酶(MPO)及減少丙二醛(MDA)形成,從而抑制炎癥反應(yīng)及減輕氧自由基損傷。以上研究提示積雪草可能對ALS有一定治療作用。
據(jù)課題組成員、重慶醫(yī)科大學(xué)藥理教研室劉穎菊副教授介紹,羥基積雪草苷是積雪草三萜皂苷的主要活性成分之一,此次他們以人銅鋅SOD1-G93A突變導(dǎo)致的ALS轉(zhuǎn)基因小鼠為實(shí)驗(yàn)對象,通過行為學(xué)和組織學(xué)測定,觀察羥基積雪草苷對SOD1-G93A突變ALS小鼠發(fā)病時(shí)間、生存時(shí)間、運(yùn)動功能變化和神經(jīng)元病理改變的影響。結(jié)果顯示,小劑量和大劑量的羥基積雪草苷在小鼠日齡70天時(shí)開始給藥至死亡,能分別延長SOD1-G93A突變ALS小鼠的生存時(shí)間11.4和9.4天,但對發(fā)病時(shí)間無影響;同時(shí)小劑量組小鼠在肌力緩慢下降期運(yùn)動功能降低減緩,與SOD1-G93A對照組比較差異顯著(P<0.05);小鼠日齡120天時(shí),腰2~5脊髓組織切片顯示,兩劑量治療組脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元數(shù)明顯高于SOD1-G93A對照組(P<0.05),多數(shù)運(yùn)動神經(jīng)元胞漿中仍有尼氏體存在。研究結(jié)果提示羥基積雪草苷對ALS有一定治療作用。
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日前,重慶醫(yī)科大學(xué)和日本島根大學(xué)共同研究發(fā)現(xiàn),羥基積雪草苷對人銅鋅超氧化物歧化酶(SOD1)-G93A突變導(dǎo)致的肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)轉(zhuǎn)基因小鼠的運(yùn)動神經(jīng)元變性有拮抗作用,能延長小鼠的生存時(shí)間,為將積雪草應(yīng)用于該病的治療提供了依據(jù)。
ALS是一種以脊髓和腦中的運(yùn)動神經(jīng)元變性為特征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。近年發(fā)現(xiàn)氧化損傷、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡在神經(jīng)元變性中起著重要作用。積雪草為傘形科藥用植物,現(xiàn)代藥理研究證明其主要活性成分為三萜皂苷類。有報(bào)道稱積雪草總苷對小鼠棉球肉芽腫和二甲苯所致炎癥有明顯的抑制作用;能抑制Aβ誘導(dǎo)的海馬運(yùn)動神經(jīng)元凋亡;可抑制髓過氧化物酶(MPO)及減少丙二醛(MDA)形成,從而抑制炎癥反應(yīng)及減輕氧自由基損傷。以上研究提示積雪草可能對ALS有一定治療作用。
據(jù)課題組成員、重慶醫(yī)科大學(xué)藥理教研室劉穎菊副教授介紹,羥基積雪草苷是積雪草三萜皂苷的主要活性成分之一,此次他們以人銅鋅SOD1-G93A突變導(dǎo)致的ALS轉(zhuǎn)基因小鼠為實(shí)驗(yàn)對象,通過行為學(xué)和組織學(xué)測定,觀察羥基積雪草苷對SOD1-G93A突變ALS小鼠發(fā)病時(shí)間、生存時(shí)間、運(yùn)動功能變化和神經(jīng)元病理改變的影響。結(jié)果顯示,小劑量和大劑量的羥基積雪草苷在小鼠日齡70天時(shí)開始給藥至死亡,能分別延長SOD1-G93A突變ALS小鼠的生存時(shí)間11.4和9.4天,但對發(fā)病時(shí)間無影響;同時(shí)小劑量組小鼠在肌力緩慢下降期運(yùn)動功能降低減緩,與SOD1-G93A對照組比較差異顯著(P<0.05);小鼠日齡120天時(shí),腰2~5脊髓組織切片顯示,兩劑量治療組脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元數(shù)明顯高于SOD1-G93A對照組(P<0.05),多數(shù)運(yùn)動神經(jīng)元胞漿中仍有尼氏體存在。研究結(jié)果提示羥基積雪草苷對ALS有一定治療作用。