我國科學家發(fā)現(xiàn)炎癥治療新靶點

中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所耿建國研究員領導的研究小組研究發(fā)現(xiàn)：在機體炎癥反應中，PSGL-1蛋白和Naf1蛋白的相互結合在白細胞的活化中起重要作用，特異性阻斷兩者的結合能抑制白細胞活化，從而顯著抑制炎癥反應，有望為化膿性腦膜炎、急性呼吸窘迫癥等炎癥性疾病開辟治療新途徑。7月16日，國際著名學術期刊《自然-免疫學》雜志在一最新研究成果，揭示了生物體內(nèi)調(diào)節(jié)炎癥反應的新機制，為抗炎藥物的研發(fā)提供了新靶點，并已申請專利。

據(jù)介紹，炎癥反應是機體保護自身的正常防御反應，但過度的炎癥反應則會傷害機體自身的組織，嚴重時甚至會導致多器官衰竭，危及生命?；撔阅X膜炎、急性呼吸窘迫癥、全身炎癥反應綜合征、風濕性關節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等炎癥性疾病嚴重影響了人們的身體健康。以往的研究表明，白細胞在炎癥反應中起重要作用。炎癥過程的一個重要特征就是白細胞活化后黏附并穿越血管內(nèi)皮細胞，向炎癥部位滲出，發(fā)揮吞噬和殺傷等作用。因此，研究炎癥反應中調(diào)節(jié)白細胞活化的機制，將有助于預防和治療炎癥性疾病。

據(jù)了解，近幾年已有國內(nèi)外的多個科研小組設立了通過有關蛋白來調(diào)節(jié)白細胞活性的課題，但大多因無法徹底闡明控制這一生理現(xiàn)象的分子機制而逐漸放棄努力。而耿建國研究組在科技部“973”計劃、“863”計劃，國家自然科學基金委員會，中國科學院和上海市科委的資助下，經(jīng)過4年的研究發(fā)現(xiàn)：機體發(fā)生炎癥反應時，白細胞膜上的“PSGL-1蛋白”可以通過細胞膜內(nèi)的“Naf1蛋白”傳遞活化信號，幫助白細胞活化。研究人員利用急性腹膜炎模型小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，阻斷這兩種蛋白的結合，就能顯著抑制白細胞在內(nèi)皮細胞上的黏附，進而減少白細胞向炎癥部位滲出，抑制炎癥反應。

如何避免蛋白間的這次“牽手”？科研人員介紹，他們巧妙地人工重組了一位“第三者”——這種由氨基酸鏈構成的多肽分子，被“打入”白細胞內(nèi)部，并在數(shù)量上形成極大的競爭優(yōu)勢。就這樣，本該牽手的PSGL-1蛋白和Naf1蛋白被它們“橫插一杠”，因此破壞了兩者之間的信號傳遞，成功調(diào)節(jié)了白細胞的活性，控制了炎癥泛濫。

據(jù)悉，研究小組已經(jīng)與中科院上海藥物所合作，展開此類多肽藥物的研發(fā)，同時還準備建立模型，篩選更適合制藥的小分子化合物。