用高選擇性β1受體阻滯劑臨床獲益大

β腎上腺素能受體阻滯劑簡稱β受體阻滯劑,它廣泛用于心血管疾病治療領(lǐng)域,包括抗心律失常、抗高血壓、抗心絞痛等。近年來,有研究表明,β受體阻滯劑對慢性充血性心力衰竭及擴張型心肌病有益。β受體阻滯劑的重要性已得到全球醫(yī)藥界的認(rèn)可。

一、β受體和β受體阻滯劑的分類與作用機制

根據(jù)對不同β受體的作用可將β受體阻滯劑分為非選擇性β受體阻滯劑和選擇性β1阻滯劑。β受體阻滯劑的選擇性只是相對而言,因為所有β受體阻滯劑都同時具有阻斷β1和β2受體的作用,只是比例不同。比紹洛爾選擇性阻斷β1/β2的比值約為120,美托洛爾為75,卡維地洛約為7,此外卡維地洛選擇性阻斷β1/α1的比值約為2~3。選擇性β1受體阻滯劑在常規(guī)劑量范圍內(nèi)主要阻滯β1受體,劑量過大時,對β1受體的選擇性就會因過度阻斷β2受體而減弱。因此在臨床用藥時必須注意選擇性β1受體阻滯劑的劑量依賴性。

二、臨床應(yīng)用高選擇性β1受體阻滯劑的優(yōu)勢

(一)高血壓的治療

1.原發(fā)性高血壓

β受體阻滯劑的降壓效果及靶器官保護作用已被許多大規(guī)模臨床試驗所證實。但并不是所有β受體阻滯劑都有同等的作用。

既往的調(diào)查結(jié)果顯示,年輕人舒張期高血壓與體重及外周阻力增加密切相關(guān)。改善血流動力學(xué)紊亂最理想的藥物就是β1受體阻滯劑。但阿替洛爾只有部分β1選擇性,服用100mg時可以阻斷約80%的β1受體和25%的β2受體,而比索洛爾5~10mg卻對β2受體沒有影響。因此對于年輕的高血壓患者,比索洛爾的降壓效果更具優(yōu)勢。

2.高血壓合并冠心病

對于高血壓合并心絞痛的患者,應(yīng)用高選擇性β1受體阻滯劑可以減慢心率,降低心肌氧耗,保護缺血心肌,同時還可提高室顫閾值,延緩動脈粥樣硬化過程,降低斑塊破裂危險以及改善左室肥厚。

3.高血壓合并糖尿病

β受體阻滯劑能夠降低交感神經(jīng)活性,而高選擇性β1受體阻滯劑不會對血糖代謝造成影響,可以安全有效地用于高血壓合并糖尿病患者。

(二)心力衰竭的治療

心力衰竭時阻斷β1受體具有以下作用:① 減慢心率,使舒張期冠狀動脈血流充盈時間延長;② 降低心肌耗氧量;③ 抗心律失常;④ 上調(diào)心臟β1受體,恢復(fù)心肌對正性肌力藥物的敏感性;⑤ 抑制腎素、血管緊張素系統(tǒng);⑥ 阻斷兒茶酚胺引起的微血管痙攣。

有研究顯示,心肌細胞壞死或凋亡是β1受體過度興奮的結(jié)果,阻斷β1受體可以阻止該過程的進展。近年來,多項大規(guī)模臨床試驗證實,長期應(yīng)用β1受體阻滯劑不僅可改善心衰患者的臨床癥狀和心臟功能,而且還可顯著降低患者的死亡率。

(三)對糖、脂代謝的影響

高選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾可作為原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病患者的治療藥物。既往的研究結(jié)果顯示,比索洛爾不論短期或長期治療均不會對輕、中度高血壓患者的脂代謝產(chǎn)生不良影響。

(四)對合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的影響

由于非選擇性β受體阻滯劑可同時阻斷β2受體而增加氣道阻力,進而加重支氣管痙攣。因此,對于支氣管哮喘及COPD患者,應(yīng)選用高選擇性β1受體阻滯劑。

臨床研究結(jié)果顯示,與安慰劑或基線時相比,長期應(yīng)用高選擇性β1受體阻滯劑不影響1秒鐘用力呼氣量(FEV1),也不會加重呼吸系統(tǒng)癥狀。該研究的亞組分析表明,對于重度COPD患者或存在氣道可逆改變的COPD患者,單劑量或長期應(yīng)用高選擇性β1受體阻滯劑均不會對FEV1造成影響。因此,除非存在嚴(yán)重的通氣障礙,否則COPD患者可酌情謹(jǐn)慎應(yīng)用高選擇性β1受體阻滯劑。

總之,β受體阻滯劑在心血管領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。高選擇性β1受體阻滯劑不同于傳統(tǒng)非選擇性β受體阻滯劑,對于年輕人或中年人的舒張期高血壓治療效果好。高選擇性β1受體阻滯劑對糖、脂代謝的影響以及對氣道阻力和外周血管的影響相對較小。臨床上應(yīng)選用高選擇性β1受體阻滯劑,因為該藥可減少長期用藥引起的不良反應(yīng),而且患者臨床獲益更大。