新型腦神經(jīng)保護劑依達拉奉

腦梗塞的治療目標除了挽救生命外，還要盡量減少神經(jīng)功能損害，減輕病殘、促進康復，所以神經(jīng)保護劑在腦梗塞急性期治療中必不可少。依達拉奉（Edar-avone）注射液是國內(nèi)最近開發(fā)上市的新型腦神經(jīng)保護劑。

藥理作用

研究表明,腦缺血尤其腦缺血再灌注所至水腫及組織損傷的機制與氧自由基的大量產(chǎn)生有密切關(guān)系。依達拉奉可捕獲羥自由基,許多對腦缺血動物模型的體內(nèi)研究表明,該藥可減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損傷。動物實驗表明，本品可改善大鼠因大腦中動脈阻塞再灌流而引起的神經(jīng)缺陷癥狀，能顯著降低死亡率，縮小腦梗塞范圍，減輕腦水腫。大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達拉奉，可阻止腦水腫和腦梗死的進展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。

依達拉奉的作用機制可能是通過清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細胞的損傷，降低腦動脈栓塞和羥基自由基的濃度。它主要應(yīng)用于腦梗塞急性發(fā)作，并對缺血性腦血管疾病，如腦水腫、腦缺血、遲發(fā)性神經(jīng)細胞死亡等有改善作用，表現(xiàn)為腦保護作用。本品不是通過纖溶作用,故可用于治療具有出血傾向的腦栓塞。本品還能刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成。另外，在心肌缺血模型中，本品同樣能降低心肌細胞磷酸激酶的含量，降低心肌壞死面積，對心肌缺血再灌注所造成的損傷有保護作用。

臨床研究提示，N－乙酰天門冬氨酸(NAA)是特異性的存活神經(jīng)細胞的標志，腦梗死發(fā)病初期NAA含量急劇減少。腦梗死急性期患者給予本品，可抑制梗死周圍局部腦血流量的減少，使發(fā)病28天的腦中NAA含量較甘油對照組明顯升高。

藥代動力學

健康成年男性受試者和健康老年受試者使用本品每天兩次，每次0.5毫克/千克，30分鐘內(nèi)靜滴，連續(xù)兩天給藥后，血藥濃度－時間曲線呈二房室模型，最高血藥濃度約為1000納克/毫升，血漿半衰期約兩小時。本品可以通過血－腦屏障，腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的60%。由于本品可通過血腦屏障，還具有良好的脂溶性,故可以較容易地到達作用部位。本品與人血清蛋白和人血清白蛋白結(jié)合率分別為92％和89％～91％；在血漿中的代謝產(chǎn)物主要為硫酸結(jié)合物和少量的葡萄糖醛酸結(jié)合物；尿中的代謝產(chǎn)物主要為葡萄糖醛酸結(jié)合物，幾乎無依達拉奉的原型排泄。健康成年男性受試者和健康老年受試者兩者血漿中藥物濃度幾乎都同樣消失。正常受試者、肝炎和肝硬化患者的清除率分別是6.2、3.0和1.1毫升/小時/千克。

臨床療效觀察

國外臨床研究證實，發(fā)病24小時內(nèi)開始給藥，依達拉奉組綜合改善率為73.8％(31/42)，明顯高于安慰劑對照組25.6％(10/39)；發(fā)病后72小時內(nèi)給藥，依達拉奉組綜合改善率64.8％(81/125)，明顯高于安慰劑對照組32.0％(10/125)。國內(nèi)臨床研究表明，伊達拉奉組(n=109)對發(fā)病7天，14天，21天的神經(jīng)缺損有效率分別為18.35％，50.46％和64.32％；對照組(n=104)分別為6.73％，24.04％和33.65％，組間比較，差異均有顯著性(p<0.05)。

藥物安全性及藥物相互作用

本品耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。偶見的較嚴重的不良反應(yīng)有：急性腎功能衰竭；伴有AST、ALT、ALP、γ-GT、LDH上升的肝功能異常和黃疸；血小板減少；彌漫性血管內(nèi)凝血。高齡患者已有多例死亡病例的報告（大部分都在80歲以上），應(yīng)特別注意。

重度腎功能衰竭和對本品有過敏史的患者、孕婦及哺乳期婦女禁用本品，肝功能障礙患者、心臟病患者需慎用。

本品與頭孢唑啉鈉、鹽酸哌拉西林鈉、頭孢替安鈉等合用時，有致腎功能衰竭加重的可能。本品原則上須用0.9％氯化鈉注射液稀釋，不可和高能量輸液、氨基酸制劑混合或由同一通道靜滴，不可與抗癲癇藥(地西泮、苯妥英鈉等)和坎利酸鉀混合使用。