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抗病毒治療是乙型肝炎治療的關(guān)鍵。各種抗病毒藥物的毒副作用往往亦隨藥物濃度的增加而增大??共《舅幬锏穆?lián)合應(yīng)用能產(chǎn)生協(xié)同作用,可達(dá)到減少各藥物的應(yīng)用劑量,減輕藥物的毒副反應(yīng),增強(qiáng)臨床療效的目的。就目前來講,聯(lián)合用藥已成為乙肝抗病毒療法的發(fā)展趨勢。本文在此將常見的聯(lián)合用藥治療做一簡要介紹。
α-干擾素聯(lián)合胸腺肽治療
胸腺肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑,可誘發(fā)細(xì)胞免疫,提高T細(xì)胞功能,誘使病毒感染的肝細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素,以清除感染的肝細(xì)胞。二者聯(lián)合使用,可有效抑制HBV復(fù)制,清除感染細(xì)胞并阻止發(fā)生再感染。但有臨床療效觀察顯示,其持續(xù)應(yīng)答率并不理想,僅為64.1%。
α-干擾素聯(lián)合拉米夫定治療
有學(xué)者報道,比較拉米夫定與α-干擾素序貫治療與單藥治療的區(qū)別,結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單藥治療組。另有研究證明,α-干擾素聯(lián)合拉米夫定治療能迅速控制病毒血癥,改善肝功能,同時血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平下降明顯。但此種方法亦不能清除病毒的超螺旋DNA(cccDNA)。
拉米夫定聯(lián)合泛昔洛韋治療
泛昔洛韋能夠清除肝細(xì)胞的cccDNA,彌補拉米夫定的這一缺陷。二者協(xié)同作用可加強(qiáng)對HBV的清除,縮短療程,減低YMDD(YMDD是位于乙肝病毒DNA聚合酶上的四個氨基酸的縮寫,是拉米夫定的主要作用位點)變異率和減少病情的復(fù)發(fā)。但在治療中,研究人員觀察到ALT異常升高,HBV陽轉(zhuǎn)等現(xiàn)象,提示可能與病毒變異等因素有關(guān)。
此外,拉米夫定聯(lián)合胸腺肽,拉米夫定聯(lián)合膦甲酸鈉,α-干擾素聯(lián)合泛昔洛韋等都取得了一定的治療效果。但對于干擾素的副作用及復(fù)發(fā)率高,拉米夫定的YMDD耐藥株出現(xiàn)等問題,仍未有有效的解決辦法,尚需進(jìn)一步探索。
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抗病毒治療是乙型肝炎治療的關(guān)鍵。各種抗病毒藥物的毒副作用往往亦隨藥物濃度的增加而增大??共《舅幬锏穆?lián)合應(yīng)用能產(chǎn)生協(xié)同作用,可達(dá)到減少各藥物的應(yīng)用劑量,減輕藥物的毒副反應(yīng),增強(qiáng)臨床療效的目的。就目前來講,聯(lián)合用藥已成為乙肝抗病毒療法的發(fā)展趨勢。本文在此將常見的聯(lián)合用藥治療做一簡要介紹。
α-干擾素聯(lián)合胸腺肽治療
胸腺肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑,可誘發(fā)細(xì)胞免疫,提高T細(xì)胞功能,誘使病毒感染的肝細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素,以清除感染的肝細(xì)胞。二者聯(lián)合使用,可有效抑制HBV復(fù)制,清除感染細(xì)胞并阻止發(fā)生再感染。但有臨床療效觀察顯示,其持續(xù)應(yīng)答率并不理想,僅為64.1%。
α-干擾素聯(lián)合拉米夫定治療
有學(xué)者報道,比較拉米夫定與α-干擾素序貫治療與單藥治療的區(qū)別,結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單藥治療組。另有研究證明,α-干擾素聯(lián)合拉米夫定治療能迅速控制病毒血癥,改善肝功能,同時血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平下降明顯。但此種方法亦不能清除病毒的超螺旋DNA(cccDNA)。
拉米夫定聯(lián)合泛昔洛韋治療
泛昔洛韋能夠清除肝細(xì)胞的cccDNA,彌補拉米夫定的這一缺陷。二者協(xié)同作用可加強(qiáng)對HBV的清除,縮短療程,減低YMDD(YMDD是位于乙肝病毒DNA聚合酶上的四個氨基酸的縮寫,是拉米夫定的主要作用位點)變異率和減少病情的復(fù)發(fā)。但在治療中,研究人員觀察到ALT異常升高,HBV陽轉(zhuǎn)等現(xiàn)象,提示可能與病毒變異等因素有關(guān)。
此外,拉米夫定聯(lián)合胸腺肽,拉米夫定聯(lián)合膦甲酸鈉,α-干擾素聯(lián)合泛昔洛韋等都取得了一定的治療效果。但對于干擾素的副作用及復(fù)發(fā)率高,拉米夫定的YMDD耐藥株出現(xiàn)等問題,仍未有有效的解決辦法,尚需進(jìn)一步探索。