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促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體-3缺失導(dǎo)致小鼠肥胖.
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摘要：美國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體-3(Mc3r)缺失導(dǎo)致小鼠脂肪質(zhì)量增加，無脂肪體重減少。(Nat Genet2000;26:8-9,97-102)
WESTPORT,8月28日（路透社醫(yī)學(xué)新聞）9月出版的《自然遺傳學(xué)》（ Nature Genetics）雜志報道促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體-3(Mc3r)缺失可以導(dǎo)致小鼠脂肪質(zhì)量增加，無脂肪體重減少。
Mc3r，一種在下丘腦高表達(dá)的促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體，在調(diào)節(jié)能量動態(tài)平衡中起一定作用，但具體機(jī)制尚不清楚。以往研究表明相關(guān)受體Mc4r的缺失導(dǎo)致攝食過度、高胰島素血癥、代謝率降低以及脂肪貯存增多。
美國新澤西州Merck研究所的Lex H.T.Van der Ploeg博士與同事對缺乏 Mc3r基因的小鼠進(jìn)行了大體解剖以及組織學(xué)研究。發(fā)現(xiàn)6月齡的Mc3r(-/-)小鼠稍重于同窩出生的野生鼠，但脂肪含量是野生鼠的2倍。Mc3r(-/-)小鼠與野生鼠相比，無脂肪體重減少15%-20%。來源于Mc3r陰性小鼠的肩胛間褐色脂肪組織(BAT)中富含線粒體的多室褐色脂細(xì)胞減少，而體積較大的單室細(xì)胞增多。另外，腹股溝區(qū)的白色脂細(xì)胞體積比正常增加20%-30%。食物攝入研究表明，飼養(yǎng)效率增加導(dǎo)致Mc3r(-/-)小鼠脂肪含量增多，而不是食欲過盛所致。
Mc3r與Mc4r均缺失的小鼠要比僅缺失Mc4r的同窩生小鼠體重顯著增加，表明Mc3r在能量調(diào)節(jié)方面起至關(guān)重要作用。華盛頓大學(xué)的David E.Cummings與Michael W.Schwartz博士在一篇評論中指出：“促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體-3與促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體-4均缺失的小鼠的表型顯示這兩種亞型通過不同的而又互補(bǔ)的機(jī)制協(xié)同降低體重。Mc4r調(diào)節(jié)食物的攝取以及能量消耗，而Mc3r影響飼養(yǎng)效率和能量貯存到脂肪中。由此可見，中樞促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體有望成為治療肥胖的靶分子，Mc4r激動劑可以減少食物的攝入，而Mc3r激動劑可以減少飼養(yǎng)效率，兩者結(jié)合要比單一方式減肥 減肥效率高。”