阿昔洛韋可致急性腎功能衰竭甚至危及生命

老年人、孕婦、兒童等高危特殊人群應(yīng)慎用或在監(jiān)測(cè)下使用

哪些病會(huì)用到阿昔洛韋

臨床治療生殖器皰疹病毒感染、帶狀皰疹、免疫缺陷者水痘等疾病的一線藥物

不良反應(yīng)主要表現(xiàn)

惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、泌尿系統(tǒng)損害、肝功能損害、皮疹、過(guò)敏樣反應(yīng)等

1988年至2006年5月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)阿昔洛韋的病例報(bào)告928份。阿昔洛韋不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、泌尿系統(tǒng)損害、肝功能損害、皮疹、過(guò)敏樣反應(yīng)等。其中有關(guān)泌尿系統(tǒng)損害的病例報(bào)告34份：急性腎功能衰竭22例，腎功能異常9例，腎小管損害1例，腎絞痛1例，血尿1例。在泌尿系統(tǒng)損害病例報(bào)告中，急性腎功能衰竭占64.71％。

阿昔洛韋引起急性腎功能衰竭的特點(diǎn)

綜合分析現(xiàn)有資料，阿昔洛韋引起急性腎功能衰竭有如下特點(diǎn)：

1、數(shù)既往無(wú)藥物過(guò)敏史，原發(fā)疾病基本為面部皰疹，生殖器皰疹等，既往體健，肝、腎功能正常；

2、各年齡均有發(fā)病，但老年人、血容量不足、有基礎(chǔ)腎臟疾病者易發(fā)生；

3、用藥至發(fā)生血尿的時(shí)間短，可數(shù)小時(shí)或數(shù)天，最長(zhǎng)不超過(guò)2周，以速發(fā)型為主；

4、靜脈給藥導(dǎo)致急性腎功能衰竭的可能性更大，且與藥物劑量、濃度、給藥速度有關(guān)；

5、發(fā)生血尿的同時(shí)，部分病例伴有腎外表現(xiàn)，如：腰痛、腰酸、惡心、嘔吐等；

6、阿昔洛韋致急性腎功能衰竭的病理特征可表現(xiàn)為急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎；

7、停藥，經(jīng)積極治療后大多預(yù)后良好，一般不遺留腎功能損害，僅有部分患者留有不同程度的腎功能損害，甚至危及生命。

阿昔洛韋引起急性腎功能衰竭的典型病例

患者，男性，49歲，因帶狀皰疹，給予阿昔洛韋1.0g加入500ml生理鹽水靜脈滴注，約1小時(shí)左右，患者無(wú)不適感覺(jué)。后外用阿昔洛韋軟膏3日，發(fā)現(xiàn)未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，再次到診所靜脈滴注阿昔洛韋，給藥劑量同前，在用藥四分之三（約半小時(shí)左右），患者自覺(jué)腰酸，腰痛，但能忍受，繼續(xù)將余下的藥液滴完，整用藥時(shí)間不到40分鐘。其后5、6個(gè)小時(shí)出現(xiàn)腹脹、無(wú)尿、腰痛。當(dāng)時(shí)查血Scr257μmol/L，尿蛋白（＋＋）。遂急診轉(zhuǎn)入上級(jí)醫(yī)院，復(fù)查腎功能Scr已上升至559μmol/L，腹部B超未見(jiàn)異常，血壓153/96mmHg。腎區(qū)無(wú)扣痛，雙下肢無(wú)浮腫，無(wú)惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭痛等其他不適癥狀。后經(jīng)輸液、堿化尿液處理，小便量漸增多，Scr下降到404μmol/L。

臨床不合理用藥是原因之一

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中的資料顯示，臨床上阿昔洛韋存在不合理使用的情況，部分急性腎衰的發(fā)生與之有關(guān)。主要表現(xiàn)為以下幾種情況：

1、超適應(yīng)癥使用情況

阿昔洛韋說(shuō)明書(shū)中明確提示：適用于單純皰疹病毒感染、帶狀皰疹、免疫缺陷者水痘的治療。但國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，928份報(bào)告中共涉及27種用藥原因，其中24種用藥原因?qū)儆诔m應(yīng)癥使用，占88.89%。

典型病例：

患者，男性，49歲，因上呼吸道感染于4月22日靜脈滴注阿昔洛韋0.75克，當(dāng)晚開(kāi)始出現(xiàn)腰區(qū)疼痛。4月23日繼續(xù)靜脈滴注阿昔洛韋0.5克，疼痛加劇。4月24日尿常規(guī)：尿蛋白+++，紅細(xì)胞0-2個(gè)，白細(xì)胞0-1個(gè)，尿量略有減少。4月25日尿量明顯減少，尿常規(guī)：尿蛋白++，隱血++，RBC18個(gè)/高倍，腎功能：Scr372.1μmol/L，BUN13.11mmol/L，并出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩，心率44次/分。經(jīng)停用可疑藥物，堿化尿液、補(bǔ)液、利尿等治療后，患者于5月15日腎功能恢復(fù)正常，但心率緩慢仍持續(xù)存在，至6月6日心率仍為53次/分。

2、靜脈點(diǎn)滴速度過(guò)快

阿昔洛韋說(shuō)明書(shū)中明確提示：僅供靜脈滴注，每次滴注時(shí)間要求在1小時(shí)以上。靜脈滴注時(shí)宜緩慢，否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物結(jié)晶沉淀，引起腎功能損害。但國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，臨床上有些病例輸液速度過(guò)快，滴注時(shí)間往往不足1小時(shí)。

典型病例：

患者，男性，34歲，因生殖器皰疹給予阿昔洛韋0.25g加入5%生理鹽水250ml靜脈滴注，20余分鐘滴完。患者自訴站起準(zhǔn)備離去時(shí)，突覺(jué)兩側(cè)腰部劇烈疼痛，呈刀割樣，遂平臥休息10多分鐘后稍好轉(zhuǎn)。當(dāng)晚因疼痛而無(wú)法入睡。次日就診于醫(yī)院，查BUN12.44mmol/L，Scr392μmol/L，尿常規(guī)：尿蛋白++，隱血-，B超：無(wú)異常。期間腰痛感呈晨輕暮重，無(wú)緩解。轉(zhuǎn)至上一級(jí)醫(yī)院查BUN12.9mmol/L，Scr470μmol/L，尿常規(guī)：尿蛋白-，急診入院。予對(duì)癥處理。

3、濃度過(guò)大

阿昔洛韋說(shuō)明書(shū)中有關(guān)藥液的配制明確提示：該藥配制最后藥物濃度不超過(guò)7g/L。但國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，部分病例未按規(guī)定操作，藥液的配制濃度過(guò)高，有的甚至將0.75g阿昔洛韋溶于50ml生理鹽水中靜脈滴注，導(dǎo)致急性腎衰。

典型病例：

患者，男性，37歲，因患帶狀皰疹，于2005年8月21日給予阿昔洛韋0.75g加入生理鹽水50ml，靜脈滴注。次日，用藥后10分鐘出現(xiàn)腰痛、全身不適而停止，休息半個(gè)小時(shí)后自覺(jué)好轉(zhuǎn)后繼續(xù)再藥，用完后上述癥狀加重，轉(zhuǎn)院，診斷為急性腎衰。

4、口服和靜脈注射兩種劑型聯(lián)合用藥

典型病例：

患者，男性，20歲，因左眼瞼病毒感染于2005年7月2日在武漢一診所靜脈滴注阿昔洛韋一次（具體用法用量不詳），同時(shí)口服阿昔洛韋片0.4g，日1次、局部外用阿昔洛韋軟膏及阿昔洛韋滴眼液。用藥5小時(shí)后出現(xiàn)上腹部及腰背部疼痛，為陣發(fā)性燒灼痛，并伴有頻繁劇烈惡心、嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，便意增多、黃稀便一次。停用注射和口服藥物，繼續(xù)使用外用和滴眼藥。7月3日中午有發(fā)熱（自測(cè)37.2℃）、畏寒、頭昏，去醫(yī)院就診，檢查尿常規(guī)：尿蛋白++、白細(xì)胞++，腹部B超提示“雙腎彌漫性病變”，腎功能提示Scr384μmol/L、BUN11.1mmol/L，考慮為急性腎衰，收入腎內(nèi)科，立即停用以上藥物。體檢：上腹部壓痛（+），雙腎區(qū)扣擊痛（+），其他未見(jiàn)異常。給予相關(guān)治療，7月7日查腎功能示：CRE105μmol/L、BUN4.6mmol/L，病情好轉(zhuǎn)。

5、存在配伍禁忌

阿昔洛韋說(shuō)明書(shū)中明確提示：與腎毒性藥物合用可加重腎毒性，特別是腎功能不全者更易發(fā)生。但國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示，臨床上存在阿昔洛韋和腎毒性藥物合用，最終導(dǎo)致急性腎衰的情況。

典型病例：

患者，男性，41歲,因病毒性角膜炎，2004年5月7日給予阿昔洛韋1.0g靜點(diǎn)；日1次，復(fù)方新諾明2片口服，日2次。后出現(xiàn)上腹不適，惡心、嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物，小便量減少，500-600ml/天，3天。5月9日查Scr594μmol/L，BUN16.9mmol/L。5月11日行血液透析治療1次后緩解。

阿昔洛韋還能用嗎？

國(guó)家藥監(jiān)局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心建議

鑒于阿昔洛韋引發(fā)的急性腎功能衰竭與超出規(guī)定的適應(yīng)癥用藥、藥物劑量過(guò)大、濃度過(guò)高、給藥速度過(guò)快、藥物配伍不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)。故提醒臨床醫(yī)生要合理、規(guī)范用藥，嚴(yán)格掌握用藥，特別是靜脈用藥指征。老年人、孕婦、兒童等高危特殊人群應(yīng)慎用或在監(jiān)測(cè)下使用。用藥時(shí)注意給藥濃度、速度、分次給藥及用藥后水化治療等問(wèn)題，避免與其它腎毒性藥物配伍使用，用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)尿常規(guī)和腎功能。一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時(shí)給予對(duì)癥治療。同時(shí)建議加強(qiáng)臨床合理使用抗病毒藥物的教育與宣傳，避免此類嚴(yán)重不良反應(yīng)和藥源性疾病的重復(fù)發(fā)生。