《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)》 一、無胸腺裸鼠的選擇與應(yīng)用

（一）麻風(fēng)病研究

裸鼠對麻風(fēng)桿菌具有高度易感性，1975年發(fā)現(xiàn)麻風(fēng)桿菌接種于裸鼠足墊后能大量繁殖，并擴(kuò)散至全身，引起瘤型麻風(fēng)。以往麻風(fēng)桿菌只有在背上長夠九條紋的犰狳身上才能生長，而這種產(chǎn)于南美等地的動(dòng)物難于尋找，也不易飼養(yǎng)和操作。現(xiàn)在可以在裸鼠身上接種麻風(fēng)桿菌，并且生長良好，這樣就給研究麻風(fēng)病提供了十分有利的條件。在無特定病原體環(huán)境條件下，裸鼠能存活22個(gè)月，在這期間制作模型足以為實(shí)驗(yàn)室提供研究活動(dòng)。有人證實(shí)大約在100到280天麻風(fēng)桿菌就可播散至肝和脾，到565天，除腦之外所有器官都有瘤型浸潤、足墊內(nèi)含菌量高達(dá)109。盡管體溫很高，在內(nèi)臟內(nèi)還是有明顯的細(xì)菌增殖，甚至在肝的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、腎和其它組織中也有。病理組織學(xué)檢查結(jié)果類似人的瘤型麻風(fēng)感染，這為研究麻風(fēng)桿菌生理學(xué)特性、免疫原性和麻風(fēng)病發(fā)病機(jī)理提供了極為有用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀Ｂ闶蟮母腥灸軅鞔?，有再現(xiàn)性，在裸鼠的足墊內(nèi)接種麻風(fēng)桿菌，并分別一次給0.5mg和每二周0.2mg利福平，結(jié)果類似于人一次服利福平的1500mg或者每天給600mg共二周那樣的效果。從每天用利福平治療的病人那里取來麻風(fēng)桿菌接種裸鼠，結(jié)果表明僅在服用利福平450mg2天以后細(xì)菌即喪失其感染力。異煙肼、二甲胺四環(huán)素、氯潔酶素對裸鼠體內(nèi)麻風(fēng)桿菌無致死作用。氨苯礬對裸鼠中生長的麻風(fēng)桿菌起抑制作用或抑菌作用。這些結(jié)果提示，裸鼠作為麻風(fēng)化療研究的模型有著重大的價(jià)值。

（二）皮膚移植研究

裸鼠能接受異種組織移植，包括正常的和牛皮癬皮膚。1973年Manning等在BALB/C裸鼠身上建立了人的全層包皮及其他種類的皮膚移植后能終身耐受的實(shí)驗(yàn)。1974年Rygarrd報(bào)告，將人的皮膚和其他種類皮膚移植到BALB/C/A/BOMF裸鼠得到成功。移植人的皮膚在6～10天期間有再生血管形成的跡象。1981年Haftek等在BALB/C裸鼠身上建立了累及牛皮癬皮膚植片的40%保持牛皮癬預(yù)期桿狀變（指、趾）和典型的棘皮癥。1983年Fraki等將累及和不累及牛皮癬的皮膚移植到NIH裸鼠上獲得成功，累及牛皮癬的皮膚能保持其牛皮癬樣的形狀。

（三）黑色素瘤研究

裸鼠是人類惡性黑色素瘤適宜的動(dòng)物模型，有利于人類惡性黑色素瘤的研究和治療。黑色素瘤移植到裸鼠的成功率比較大，約50～70%。許多報(bào)導(dǎo)表明，黑色素瘤的生長特性和生物化學(xué)特性及其組織學(xué)變化與供者的相類似，能保留許多原來的特性，移植的腫瘤還能連續(xù)地傳播，Povlsen報(bào)告能連續(xù)9年保持其生長特性。用同樣藥物化學(xué)治療，其結(jié)果與臨床醫(yī)治病人的實(shí)踐相類似。這可為人類黑色素瘤的治療方法提出許多有效的藥物和藥物聯(lián)合體，也為黑色素瘤的檢測和免疫治療提供了新的方法。裸鼠還可用于其他皮膚腫瘤（如基底細(xì)胞得扁平細(xì)胞癌等）的誘發(fā)、生物學(xué)特性及治療研究。

（四）真菌感染研究

裸鼠用于真菌感染實(shí)驗(yàn)相當(dāng)合適，特別是對新型隱球菌高度易感。1978年Graybill和Drutz在BALB/C和Swiss裸鼠上建立了新型隱球菌的致死性的感染。1979年Makoto、Miyaji等報(bào)告了經(jīng)過組織病理學(xué)檢查的裸鼠實(shí)驗(yàn)性隱性菌病，裸鼠的肝、腦、脾、淋巴結(jié)、肺和其他器官均有明顯病變，又一次證明了細(xì)胞免疫在實(shí)驗(yàn)性隱球菌病中的作用。裸鼠作為宿主對抗真菌感染時(shí)的防御機(jī)制研究是很有用的。1978年Williams報(bào)告莢膜組織胞漿菌腹腔接種BALB/C裸鼠后，引起播散的致命感染，而雜合子鼠通常沒有出現(xiàn)致命的感染，只有少量的莢膜組織胞漿菌繁殖生長。移植胸腺組織到裸鼠體內(nèi)，可縮減嚴(yán)重的感染和減少大約50%的死亡率。他們提出裸鼠是莢膜組織胞漿菌感染研究有價(jià)值的模型。裸鼠的感染病包括使人遭受免疫損害的白色念珠菌感染，現(xiàn)已成為醫(yī)學(xué)的重要研究課題。

（五）皮膚毒理學(xué)等研究

Reifenrath′s首先應(yīng)用人類皮膚移植于裸鼠研究化學(xué)制劑通過人類皮膚的透入力。期待這種模型推廣應(yīng)用到包括化學(xué)制品在皮膚上作用的研究。裸鼠毛囊的幸存適用于毛發(fā)生長的研究。1981年P(guān)endry等報(bào)告局部使用Cyclosporin　A藥物于裸鼠口部誘發(fā)毛發(fā)生長。1977年Lynch等報(bào)告應(yīng)用裸鼠研究被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)。皮脂腺、汗腺及指甲等也能用裸鼠進(jìn)行研究。