中成藥活性成分的化學(xué)等值研究

中成藥要獲得相同的生物和治療等值，其必須是活性成分群的化學(xué)等值。中成藥活性成分的化學(xué)等值，其一是指活性成分的組成及比例均相同，其二是指活性成分具有相同的生物等值效應(yīng)與相同的治療效果。如大黃的二向性（治療作用、副作用）是由其中的蒽醌苷和鞣質(zhì)間的量比變化所支配。而由厚樸、枳實、大黃三味藥的配合劑量變化，組成了在功效、適應(yīng)證及不良反應(yīng)（ADR）各不相同的小承氣湯、厚樸三物湯和厚樸大黃湯。其本質(zhì)是由這三味藥中有效成分的量比變化所決定。即改變中成藥內(nèi)含活性成分的組成及量比，則改變中成藥的藥性、功效、適應(yīng)證及ADR。影響中成藥內(nèi)含活性成分量比關(guān)系化學(xué)等值的因素主要有以下四點。

中藥材產(chǎn)地與活性成分的化學(xué)等值

由于海拔高度、氣候、光照、降雨量、土壤等自然環(huán)境的影響，使得同一種中藥材中的有效成分差別很大。如金銀花（分析所用材料為灰毛忍冬），在不同產(chǎn)地其有效成分綠原酸含量差異極顯著。山東平邑所產(chǎn)為5.665％，山西大谷為3.88％，云南大理為1.81％。再如芍藥，不同產(chǎn)地的化學(xué)成分含量及種類也不同。四川墊江所產(chǎn)含芍藥苷“C”，浙江東陽所產(chǎn)則不含芍藥苷“C”。研究表明，用垂盆草糖漿治療肝炎，產(chǎn)于上海地區(qū)的垂盆草制成的糖漿治療效果最好，北方產(chǎn)的幾乎沒有療效。由此可以看出，活性成分的差異是導(dǎo)致中藥材質(zhì)量差異的主要因素，中藥材活性成分的含量及比例直接關(guān)系到中成藥的療效，故中藥材的種植實施GAP也要講其“道地性”。

中藥材采集時間與活性成分的化學(xué)等值

中藥材有效成分的形成與積累除了受遺傳因子的調(diào)控和環(huán)境條件的影響外，還受采收時節(jié)的影響。根莖類藥應(yīng)在秋冬或初春季節(jié)采收，因植物地上部分枯萎后處于休眠狀態(tài)，營養(yǎng)物質(zhì)消耗少，故根莖有效成分積累較高。丹參在冬季收獲其丹參酮及次甲丹參醌含量較其他季節(jié)收獲高2～3倍；野生柴胡醇溶性浸出物量隨生長期延長而漸次降低，5月份最高（23.95％），9月份含量最低（16.03％）；又如蜈蚣傳統(tǒng)在秋季采收，蛋白質(zhì)、游離氨基酸及組織胺含量均高于春季，鎮(zhèn)痛作用也較春季強。因此，在制備中成藥選料時要考慮到這種情況，即使是同一種藥材，因治療目的不同，也需要選用不同的時節(jié)采收。

中藥材規(guī)格與活性成分的化學(xué)等值

對于需要浸出、提取制備的中藥制劑，要注意原料的規(guī)格和表面積。表面積是影響提取結(jié)果的重要因素之一。在一定的工藝條件下，原料規(guī)格上的差異將導(dǎo)致提取物中活性成分含量及其比例上的差異，由此引起臨床療效的差異。

桂附地黃超細加工與傳統(tǒng)加工，兩者之間成分及含量上存在明顯的差別。茯苓由于體重質(zhì)堅，團塊內(nèi)含有菌絲，水很難浸入內(nèi)部，如果切成塊狀，無法煎透，所以必須切成薄片，最好用圓盤切藥機制成2毫米的顆粒粗末，以增大溶媒與藥物的接觸面積，使三萜類、多聚糖類等有效成分充分溶解于水，提高提取率。另有研究顯示，丹七制劑中丹參、田七的粉碎度以藥材粒徑為0.45毫米為最佳，其總丹參酮的提取量為0.768％，三七總苷的提取量為0.329％。六味地黃丸超微細粉（粒徑在7微米）與六味地黃丸細粉（過100目篩）兩種粉體在相同的提取條件下，其有效成分熊果酸及丹皮酚的含量，超微細粉比細粉高44.55％和7.6％。像這樣由于原料規(guī)格差異所導(dǎo)致活性成分提取量和比例不等的中成藥，其臨床療效勢必千差萬別。同時需要注意的是，劑型和制劑品種的多樣化對原料規(guī)格的要求也是不同的。

中藥制劑工藝與活性成分的化學(xué)等值

中藥制劑生產(chǎn)過程中的許多工藝條件及單元操作，即使按照藥典要求規(guī)范生產(chǎn)，其中也存在許多可變的因素。因此，只有應(yīng)用現(xiàn)代高新技術(shù)手段代替?zhèn)鹘y(tǒng)生產(chǎn)工藝，使其活性成分量比關(guān)系的穩(wěn)定性得到有效控制，才能研制、生產(chǎn)出符合國際市場要求的現(xiàn)代中成藥。

如杜仲降壓的主要成分是松脂醇三葡萄糖苷，炮制的時間及溫度對其含量的影響極為顯著，隨著炮制溫度的升高及炮制時間的延長，其含量顯著下降。又如，地龍采收干燥時，如果干燥的溫度過低，干燥時間過長，極易被微生物污染而變質(zhì)；若干燥的溫度超過60℃，某些活性蛋白酶類開始失活，又會使地龍的生物活性降低。此外，從六味地黃丸中有效成分丹皮酚含量的研究中發(fā)現(xiàn)，干燥方法、干燥溫度對丹皮酚的含量有明顯的影響。將六味地黃丸采用熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥、100℃～122℃干熱滅菌1～2小時與單獨將牡丹皮粉采用電子滅菌機滅菌、60℃滅菌25～35分鐘相比，這兩種不同的工藝所生產(chǎn)出的六味地黃丸其丹皮酚的含量有明顯的差異，前者為0.050％，而后者高達0.155％。從丹七制劑工藝研究中發(fā)現(xiàn)，提取藥材的粉碎度、所用乙醇的濃度、乙醇的用量、水的用量、提取時的溫度，對制得的丹七制劑中有效成分總丹參酮、三七總苷、水溶性酚等的含量均有較大的影響。從以上研究可以看出，由中藥制劑工藝帶來活性成分量比關(guān)系的變化，也將影響臨床療效。故優(yōu)化生產(chǎn)制造工藝，是保證中成藥質(zhì)量可靠、穩(wěn)定的關(guān)鍵。