治療偏頭痛新藥夫羅曲坦

偏頭痛是—種常見的慢性、反復(fù)發(fā)作性疾病，在世界范圍內(nèi)廣泛流行，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。夫羅曲坦(Frovatriptan)是新型的選擇性5-HT1B/1D受體激動劑，它克服了第一代5-HT1B/1D受體激動劑口服生物利用度低、半衰期短、復(fù)發(fā)率高的缺點，是成人中、重度偏頭痛發(fā)作的有效治療藥物。

藥理作用

近來認(rèn)為偏頭痛的發(fā)病起源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因大腦皮質(zhì)功能紊亂，同時伴發(fā)內(nèi)分泌及血管舒縮功能障礙而造成頭痛發(fā)作。現(xiàn)已證實，與偏頭痛發(fā)病關(guān)系密切的是5-HT1受體。夫羅曲坦為選擇性5HT1受體激動劑，對神經(jīng)元5-HT1D及血管選擇性5-HT1B受體有高度的親和性，對5-HT1A，5-HT1F，5-HT7受體有中等的親和性，主要作用于腦外動脈和顱內(nèi)動脈，并抑制這些血管的過度擴張。夫羅曲坦對心臟功能和血壓無影響，也不影響冠狀動脈的血流。

藥動學(xué)特性

夫羅曲坦口服吸收略差，單次口服本品2.5毫克后，達峰時間約為2～4小時，絕對生物利用度約為20%～30%，食物對其生物利用度無明顯影響，但可延遲達峰時間。靜脈注射0.8毫克后，平均穩(wěn)態(tài)分布容積約為3.0～4.2升/千克，與血漿蛋白結(jié)合率較低，約為15%。它主要通過細胞色素P450代謝，代謝物主要隨尿液和糞便排出。靜注本品后平均清除率為220～130毫升/分鐘，腎清除率占總清除率的40%～45%。與其他曲普坦類抗偏頭痛藥物相比，夫羅曲坦的消除半衰期最長，約為26小時(約為其他曲普坦類藥物的4～8倍)，因此，可能對持續(xù)時間較長的偏頭痛發(fā)作有特殊療效。藥物原形及代謝產(chǎn)物通過尿(占32％，其中10％為原形)和糞便(占62％，其中32％為原形)排出體外。

藥物相互作用

體外實驗表明，本品不抑制或誘導(dǎo)P450酶的活性，在高濃度時能輕微抑制單胺氧化酶。因此，不宜與單胺氧化酶抑制劑合用;與其他含麥角類藥物以及其他5-HT1受體激動劑合用時應(yīng)至少間隔24小時；與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，如氟西汀、氟伏沙明和口服避孕藥等合用應(yīng)謹(jǐn)慎。

臨床應(yīng)用與評價

夫羅曲坦推薦劑量為每日2.5毫克，頭痛緩解后再次復(fù)發(fā)可再服2.5毫克，但兩次間隔應(yīng)在兩小時以上，每日用量不應(yīng)超過7.5毫克。5項隨機、雙盲、安慰劑對照研究評價了本品治療2000多例平均年齡為42歲(18～69歲)的中至重度偏頭痛成年患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有治療組兩小時內(nèi)頭痛癥狀改善的患者比例為37%～46%，頭痛癥狀完全緩解者的比例為9%～14%，復(fù)發(fā)率為7%～25%，均明顯優(yōu)于安慰劑對照組。此外，與安慰劑組相比，治療組畏光、畏聲和惡心等偏頭痛伴隨癥狀也明顯減少。

不良反應(yīng)及注意事項

夫羅曲坦的耐受性較好，多數(shù)不良反應(yīng)輕微，且為一過性，其中最常見的不良反應(yīng)有眩暈、感覺異常、頭痛、口干、無力、潮紅、胸痛、消化不良和骨痛等。同時，也有冠狀動脈痙攣、一過性心肌局部缺血、室性心動過速和室顫等嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道，特別是對有心臟疾病易患因素者，本品甚至可能引起死亡，但發(fā)生率很低。若在服藥后出現(xiàn)胸部、喉和頸部壓迫感，則可能為心臟疾病的前兆，應(yīng)立即采取措施。心絞痛、心肌梗死等局部缺血性心臟病患者、腦血管疾病患者、外周血管疾病患者、血壓未得到控制的高血壓患者、偏癱型或基底型偏頭痛患者、對本品及其制劑成分過敏者及嚴(yán)重肝功能損害者禁用本品。