枸杞多糖藥理作用研究進展

枸杞為茄科植物枸杞的成熟果實，含有枸杞多糖、多種氨基酸、微量元素、維生素、?；撬帷⑸飰A、揮發(fā)油等化學成分。具有滋補肝腎、益精明目的功效，現(xiàn)代臨床廣泛用于降低血脂血糖、保肝、抗腫瘤、抗衰老等。一般認為，其主要有效成分為枸杞多糖（LBP）。近年來，科研人員從LBP中分離純化得到5個免疫活性較強的枸杞糖肽(簡稱LbGp)。現(xiàn)將近年來國內(nèi)外就枸杞多糖的藥理及臨床應用研究進展概述如下。

保肝作用

實驗研究表明，LBP可使四氯化碳所致的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高值明顯降低，使老齡小鼠的肝細胞脂質(zhì)過氧化作用降低，LBP對實驗性肝損傷具有保護作用。LBP還可使長期受電擊加低劑量γ射線照射的5月齡小鼠脾和腦勻漿總脂水平與空白對照組接近，同時使脾勻漿脂質(zhì)過氧化物(MAD)含量顯著降低。表明LBP能通過阻止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷，促進蛋白質(zhì)合成，并具有解毒作用，可恢復肝細胞的功能，促進肝細胞再生，對四氯化碳引起的肝損傷有良好的修復作用。吉林枸杞粗多糖可降低肝組織中的丙二醛含量，使四氯化碳肝損傷小鼠肝糖元含量顯著升高，提高機體的能量儲備。有研究者采用乙醇飲料(乙醇濃度5％~40％，終濃度40％，共給29周)復制酒精性肝病大鼠模型，并在25周時將大鼠隨機分為模型組，兩種劑量的LBP防治組(250毫克/千克和1000毫克/千克)，在光鏡和電鏡下觀察形態(tài)學改變。與模型組相比，LBP組形態(tài)學明顯改善，大劑量組(1000毫克/千克)效果更優(yōu)。LBP能改善大鼠酒精性肝病模型線粒體的形態(tài)、減輕肝細胞的脂肪變性和炎癥壞死程度。通過測定家兔血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性的結(jié)果表明，枸杞子具有明顯抑制乙醇所致ALT升高的作用，對大劑量飲酒造成的肝損傷具有保護作用。

降血糖作用

研究LBP對正常小鼠的血糖和糖耐量的影響及對四氧嘧啶致高血糖小鼠的保護作用表明，分別給正常小鼠灌胃LBP50毫克/千克或100毫克/千克，可使血糖明顯降低。給四氧嘧啶中毒小鼠灌胃LBPl00毫克/千克每日1次，可明顯降低其高血糖水平；預防給藥50~100毫克/千克，可使四氧嘧啶中毒小鼠的血糖接近正常或維持在較低水平。糖耐量實驗表明，給予LBP100毫克/千克，可明顯對抗因給5毫克/千克葡萄糖引起正常小鼠血糖升高。以上結(jié)果提示，LBP對正常及糖尿病模型動物均有降血糖作用。LBP能明顯降低鏈佐星高血糖小鼠血糖，并對鏈佐星引起的胰島損傷具有保護作用。

降血脂作用

LBP對高脂血癥兔的血脂有明顯影響，能顯著降低血清膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)含量，降脂有效率達100％。以LBP及其純化組分LBP-X對實驗性高血脂兔的血脂研究表明，用藥后血脂下降，TC平均值為3.39毫摩爾/升，TG2.77毫摩爾/升；4只LBP-X灌胃的高血脂癥兔，血脂亦下降，TC平均值為4.27毫摩爾/升，TG3.05毫摩爾/升，均達序貫試驗降脂的有效水平，降脂率100％。

抗腫瘤作用

抑制腫瘤生長。LBP能顯著改善荷瘤小鼠的狀況，使腹腔積液型荷瘤小鼠的生命延長41％～85％，并顯著地抑制這兩種實體瘤的生長，抑制率達81％和72.9％。體外實驗提示LBP能顯著抑制人宮頸瘤Hela細胞和人胃腺癌MGC-803細胞的生長和繁殖，抑制癌細胞克隆的形成。

對放療的增敏作用。使用C57BL純系小鼠及可移植性Lewis肺癌模型實驗發(fā)現(xiàn)，LBP結(jié)合放療顯示出明顯的放射增敏作用，劑量修飾因子平均為2.05；對急性乏氧性腫瘤細胞也有一定的放射增敏作用，且對機體無明顯毒性作用。

對化療的增效減毒作用。LBP與卡氮芥合用對腦荷G4zn瘤小鼠進行治療，發(fā)現(xiàn)兩者合用不僅能延長受60C0頭部照射小鼠的生存期，對改善小鼠的細胞免疫功能亦有明顯的作用。LBP在體內(nèi)、體外對LAK細胞均有抗腫瘤活性的調(diào)節(jié)作用。LBP注射老齡小鼠可顯著促進脾細胞增殖，LAK活性可提高120％~200％，體外白細胞介素-2（IL-2）用量可降低>75％。LBP-X對人白血病HL-60細胞生長亦有抑制作用，其抑制HL-60細胞增殖呈劑量依賴性關系，且可降低HL-60細胞的膜流動性。認為誘導HL-60細胞凋亡是LBP—X抗腫瘤的重要機制。

抗衰老作用

LBP在體外可直接清除羥自由基，并能抑制自發(fā)或由羥自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應。LBP能提高D-半乳糖致衰老小鼠體內(nèi)GSH-Px和超氧化物歧化酶(SOD)活性，從而可以清除過量的自由基，降低MDA和脂褐素含量，起到延緩衰老的作用。LBP對培養(yǎng)心肌細胞黃嘌呤(XOD)引發(fā)的自由基損傷有保護作用，LBP灌胃與腹腔注射均可明顯增加小鼠腹腔靜止巨噬細胞的一氧化氮誘生量及胞內(nèi)溶菌酶與SOD的活性；LBP灌胃還使巨噬細胞的上述檢測值進一步升高。認為LBP在體內(nèi)可增強處于不同狀態(tài)的巨噬細胞的功能，對巨噬細胞的效應可能既有整體的間接作用，也存在局部的直接刺激作用。

安全性

LBP急性毒性及致突變性試驗表明，大鼠、小鼠LD50>10克/千克，屬實際無毒類。Ames試驗、小鼠微核及精子畸形試驗均為陰性，未見致突變作用。提取的LbGp急性毒性試驗，按Bliss法，LD50為713.5毫克/千克。說明本劑的安全性很高。