蘆薈多糖抗腫瘤機(jī)制探討

蘆薈多糖（AP）是蘆薈的主要成分之一，以往研究表明，AP具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗菌、消炎、抗輻射及抗艾滋病病毒等多種藥理作用。哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥物研究所實(shí)驗(yàn)證實(shí)，庫拉索蘆薈多糖和木立蘆薈多糖是通過促進(jìn)荷瘤小鼠紅細(xì)胞膜功能來發(fā)揮抗腫瘤作用的。

研究人員將S180荷瘤小鼠隨機(jī)分8組，分別為模型對照組、黃芪多糖(APS)提取液組(100毫克/千克體重)、庫拉索蘆薈多糖(APVL)及木立蘆薈多糖（APAM）低、中、高劑量(50、100、200毫克/千克體重)組，另取10只正常小鼠作為正常對照組。各組均靜滴給藥，每日1次，每次0.2毫升。連續(xù)7天后采用熒光分光光度法、SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳以及唾液酸試劑盒分別測定S180小鼠紅細(xì)胞膜脂流動性、膜交聯(lián)蛋白、帶3蛋白以及膜唾液酸(SA)含量。結(jié)果表明，兩種蘆薈多糖各劑量組均能不同程度地提高S180荷瘤小鼠降低的紅細(xì)胞膜脂流動性、帶3蛋白和SA的含量，降低紅細(xì)胞膜交聯(lián)蛋白的含量，且中劑量均非常顯著(p<0.01)。說明蘆薈多糖對S180荷瘤小鼠紅細(xì)胞膜功能具有促進(jìn)作用，這可能是蘆薈多糖抗腫瘤作用的主要機(jī)制之一。

研究人員介紹，帶3蛋白是紅細(xì)胞膜上一種多功能嵌膜蛋白(占膜蛋白含量的25％)，其最基本的功能是執(zhí)行陰離子交換。此外，帶3蛋白在穩(wěn)定紅細(xì)胞形態(tài)、調(diào)節(jié)血紅蛋白攜氧能力、調(diào)節(jié)和保護(hù)糖酵解酶活性以及介導(dǎo)衰老紅細(xì)胞的清除等方面有重要作用。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，S180小鼠的紅細(xì)胞膜帶3蛋白含量與正常小鼠相比顯著降低，而AP各劑量組均可不同程度地提高S180小鼠下降的紅細(xì)胞膜帶3蛋白含量，提示AP可以通過提高帶3蛋白含量，穩(wěn)定紅細(xì)胞膜骨架、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力、改善紅細(xì)胞能量代謝，從而保證了紅細(xì)胞多種生理功能的發(fā)揮。

SA是細(xì)胞膜上糖蛋白和糖脂末端的殘基，為細(xì)胞負(fù)電荷的主要來源，也是細(xì)胞膜受體的重要成分，參與細(xì)胞分化、識別，細(xì)胞黏附和接觸抑制以及癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等生理病理過程。SA含量降低會引起紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能異常，從而加速紅細(xì)胞的老化，使紅細(xì)胞凝集性、胞膜的脆性增加，紅細(xì)胞崩解破裂，數(shù)量減少，最終影響紅細(xì)胞發(fā)揮正常的免疫功能。以往研究表明，AP可促進(jìn)荷瘤小鼠紅細(xì)胞免疫功能，而本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，AP可提高荷瘤小鼠下降的SA含量，這可能是AP促進(jìn)荷瘤小鼠紅細(xì)胞免疫功能的主要機(jī)制之一。

以往研究還發(fā)現(xiàn)，荷瘤機(jī)體紅細(xì)胞膜脂流動性有所下降。本實(shí)驗(yàn)表明，荷瘤小鼠紅細(xì)胞膜帶3蛋白和SA含量顯著降低，而膜蛋白的交聯(lián)度顯著升高。這些結(jié)果提示腫瘤發(fā)生使機(jī)體紅細(xì)胞膜收縮蛋白、錨蛋白和帶3蛋白發(fā)生交聯(lián)變構(gòu)而引起帶3蛋白含量的下降，進(jìn)而導(dǎo)致紅細(xì)胞膜脂流動性的降低。

紅細(xì)胞膜脂流動性的降低又引起GPA(血型糖蛋白A，富含SA)等多種重要膜蛋白構(gòu)象改變，SA含量大幅減少，引起膜表面的電負(fù)性降低，紅細(xì)胞聚集性增加而無法正常識別和清除腫瘤細(xì)胞進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移。而本實(shí)驗(yàn)中兩種AP的中、高劑量組均可顯著降低膜蛋白聚集性而提高帶3蛋白含量，使S180小鼠膜脂流動性升高，紅細(xì)胞膜生理功能趨于正常，這可能是AP促進(jìn)紅細(xì)胞免疫功能發(fā)揮抗腫瘤作用的主要機(jī)制之一。

此外，實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)AP在100毫克/千克體重劑量下作用最佳，當(dāng)劑量達(dá)到200毫克/千克體重時(shí)對實(shí)驗(yàn)中的各項(xiàng)指標(biāo)的作用反而有所下降。這一現(xiàn)象表明AP存在作用的最佳劑量，超過這一數(shù)值，劑量再增加，作用反而下降，這與以往對于其他多糖類成分活性研究的結(jié)論相一致。