我科學(xué)家闡明天然小檗堿降血脂機(jī)理

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所所長(zhǎng)蔣建東博士領(lǐng)導(dǎo)的課題組在國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)的支持下，對(duì)小檗堿降血中膽固醇和甘油三酯的藥理作用、藥效和分子機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)研究，日前取得重要成果，為尋找新型降血脂藥物提供了新的理論依據(jù)。研究論文近日發(fā)表在世界著名的自然科學(xué)雜志《自然醫(yī)學(xué)》（《NatureMedicine》）上，受到國(guó)際同行的高度重視和評(píng)價(jià)。

小檗堿，俗稱(chēng)黃連素，是從中藥黃連中提取的化學(xué)單體，在我國(guó)一直被作為抗細(xì)菌性腹瀉的常用藥物。臨床觀察中還發(fā)現(xiàn)小檗堿具有其他的藥理作用，如對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)。以蔣建東所長(zhǎng)為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所的研究人員及南京市第一醫(yī)院魏靜等臨床工作者協(xié)作攻關(guān)多年，并邀請(qǐng)了美國(guó)加州華裔科學(xué)家劉靜文博士參加，從對(duì)特定基因序列、細(xì)胞、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床病人的研究方面，闡明了小檗堿調(diào)節(jié)脂肪代謝的重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿的分子機(jī)理是在MEK1/ERK相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)通路的作用下，在基因轉(zhuǎn)錄后水平上通過(guò)作用于3’UTR區(qū)域穩(wěn)定低密度脂蛋白受體的mRNA來(lái)實(shí)現(xiàn)的，與目前使用的他汀類(lèi)降血脂藥物完全不同，為尋找新型降血脂藥物提供了新的理論依據(jù)。臨床研究表明，口服小檗堿（3個(gè)月每日1克）可以使高血脂病人的膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%～35%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一結(jié)果。

隨著人們生活水平的提高，高血脂及相關(guān)疾病已經(jīng)成為危害人民健康的重要疾病之一。目前使用的他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制膽固醇合成酶的活性，有效降低血脂，但具有損傷肌肉和肝臟的副作用。此外，他汀類(lèi)藥物對(duì)部分病人降血脂的效果并不理想。因而，尋找具有新作用機(jī)理的降血脂藥物一直是研究的熱點(diǎn)。有關(guān)專(zhuān)家表示，小檗堿有可能成為他汀類(lèi)藥物的替代藥，并有望用于與他汀類(lèi)藥物的聯(lián)合治療。