強效腸道抗生素利福昔明

腹瀉被認為是五大臨床常見癥狀之一，嚴重威脅人類尤其是5歲以下兒童的健康。老年人由于各器官功能衰退，免疫力下降，是感染性腹瀉的高危人群。利福昔明(Rifaximin)為最近上市的第一個非氨基糖苷類廣譜、強效腸道抗生素，是治療各種急、慢性感染性腹瀉的有效藥物。

藥理作用

利福昔明系利福霉素的衍生物，通過與細菌DNA聚合酶的β-亞單位不可逆地結合而抑制細菌RNA的合成，最終抑制細菌蛋白質的合成而產生抗菌作用。對其抗菌活性的研究資料顯示，利福昔明對多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，包括需氧菌和厭氧菌的感染具有較好作用：對革蘭氏陽性需氧菌中金黃色化膿性葡萄球菌，對革蘭氏陰性不規(guī)則需氧菌中的沙門氏菌、大腸桿菌、志賀氏菌、小腸結腸炎耶爾森氏菌、球菌，對革蘭氏陰性厭氧菌中的擬桿菌均有高度活性。對以上病原菌的活性均明顯高于氨基糖苷類抗生素。

藥代動力學

利福昔明用于腸道的局部治療，動力學研究證實口服后基本無系統(tǒng)吸收。大鼠單次口服利福昔明100千克/千克后，在血清及肝臟中僅存在少量藥物（0.2微克/毫升和9.6微克/毫升），單次口服利福昔明25毫克/千克后72小時，在糞便中的回收率為53.4%，尿中的回收率為0.29%。18名健康男性口服單劑量400毫克利福昔明4小時后，其中9名血漿中測不到利福昔明，48小時后僅有不足0.025％的利福昔明以原形從尿中排出。

臨床評價

利福昔明可用于急慢性腸道感染、小腸結腸炎、腹瀉綜合征、旅行性腹瀉和夏季腹瀉等，也可用于術前、術后腸道預防用藥及血氨過多、門靜脈系統(tǒng)腦炎、肝昏迷等。一項治療急性腸道感染的多中心隨機對照臨床試驗，研究評價了利福昔明治療203例成人急性腸道感染的有效性及安全性。其中試驗組101例，用利福昔明每次400毫克；對照組102例，用環(huán)丙沙星每次200毫克。第1日3次，第2、3日為每日兩次，療程3天。結果顯示：在治療急性腸道感染中，利福昔明與環(huán)丙沙星在止瀉率，止瀉時間，大便常規(guī)、性狀及次數的復常率和主要伴隨癥狀的緩解率方面均無顯著差異；利福昔明組的顯效率為85.l％，環(huán)丙沙星組的顯效率為82.4％，兩者相比，其差異不具有統(tǒng)計學意義（p＞0.05）；利福昔明組的總有效率為94.1％，環(huán)丙沙星組的總有效率為96.1％，兩者相比，差異不具有統(tǒng)計學意義（P=0.734）；兩組藥物不良反應發(fā)生率分別為4.0％與3.9％。表明利福昔明與環(huán)丙沙星療效及安全性的差異在統(tǒng)計學檢驗上無意義，利福昔明治療成人急性腸道感染與環(huán)丙沙星一樣安全、有效。另外，資料還顯示，肝性腦病患者口服利福昔明每日1200毫克，連續(xù)用藥15天后，血氨下降，神經癥狀減輕，意識狀態(tài)改善，其作用較乳果糖（每日60克）或新霉素（每日3000毫克）更迅速。在大腸外科手術前3天開始口服利福昔明每日600~800毫克，結果患者大便中某些需氧菌和厭氧菌明顯減少。另一項研究對209例旅客隨機分別服用利福昔明1日3次，或安慰劑，連續(xù)兩周。結果顯示，服利福昔明者85％在兩周內未染上腹瀉；而安慰劑組僅有42％的人免受感染，表明利福昔明預防旅行性腹瀉有明顯療效。

藥物安全性

由于利福昔明在腸道不吸收，故口服后藥物不良反應輕微，有良好的耐受性。常見的不良反應為腹脹、腹痛、惡心和嘔吐，發(fā)生率較低。大劑量長期用藥，極少數患者可能出現蕁麻疹樣皮膚反應，偶有引起頭痛、水腫的報道。肝性腦病患者服用該藥后可出現體重下降、血清鉀和血清鈉濃度輕度升高。與氨基糖苷類抗生素相比，該藥不損傷聽覺功能，不會引起腎功能不全，不破壞乳酸桿菌，可維持腸道正常菌群平衡，有效避免二重感染。使用時應注意長期大劑量用藥或腸黏膜受損時會有極少量吸收，導致尿液呈粉紅色。該藥禁用于有嚴重腸潰瘍或梗阻的患者。