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日前,山東青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院進行的一項青島市科技發(fā)展基金資助項目研究顯示,黃芪注射液可明顯改善法洛氏四聯(lián)癥(TOF)患兒術(shù)后的免疫功能。
法洛氏四聯(lián)癥是指肺動脈口狹窄、室間隔缺損、主動脈騎跨和右心室肥厚等聯(lián)合心臟畸形,需采取手術(shù)治療。有研究顯示,TOF患兒術(shù)后1~2周內(nèi)體液免疫和細胞免疫功能紊亂。免疫功能的紊亂,尤其是細胞因子的大量釋放將促使機體發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征,造成多臟器功能障礙,甚至多器官衰竭。而改善TOF患兒術(shù)后免疫功能的紊亂,可降低術(shù)后TOF患兒發(fā)生多器官功能障礙和感染的機會,有利于TOF患兒的恢復(fù)。
研究者將40例TOF術(shù)后患兒分為對照組(20例,給予常規(guī)治療)和黃芪組(20例,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪注射液15毫升靜脈滴注,每天兩次,共兩周),觀察兩組患兒免疫球蛋白(IgG和IgM)、補體(C3、C4)、淋巴細胞表型和細胞因子的變化。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),應(yīng)用黃芪注射液后,異常升高的IgG、IgM、C3(總T淋巴細胞)、C4(T輔助/誘導(dǎo)淋巴細胞亞群)、CD8+(T抑制/細胞毒細胞)和CD19+(B細胞抗原)于治療后第1~2周開始下降,且于第3~4周基本恢復(fù)到正常組水平;而異常下降的IgA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3+/HLA-DR+(活化T細胞)和CD3+/CD16+-CD56+(自然殺傷細胞)于治療后1周開始逐漸升高,于治療后2~3周恢復(fù)到正常組水平。血漿和外周血單核細胞體外產(chǎn)生的白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)于治療后1周開始逐漸下降,于治療后3~4周恢復(fù)到正常組水平。上述指標(biāo)治療前后治療組均優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。在靜脈應(yīng)用黃芪注射液過程中,兩例患兒出現(xiàn)面部潮紅,停藥后消失,其余病例未見不良反應(yīng)發(fā)生。
通過此次研究可以看出,黃芪注射液可明顯改善TOF患兒術(shù)后的細胞免疫功能,抑制細胞因子IL-6和TNF-α的過度分泌,并可使TOF患兒術(shù)后的體液免疫功能趨于正常,且臨床使用中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。研究人員認為,黃芪注射液改善TOF患兒免疫功能的可能機制有以下幾點:一是黃芪皂苷是巨噬細胞、自然殺傷細胞、T淋巴細胞等的強力調(diào)節(jié)劑,同時也是T輔助細胞/T抑制細胞平衡的調(diào)節(jié)劑。二是黃芪注射液可明顯增加荷瘤小鼠T細胞總數(shù)與T輔助細胞數(shù)量,體內(nèi)注射可以促進刀豆蛋白A誘導(dǎo)的T淋巴細胞增殖與轉(zhuǎn)化;黃芪皂苷可使?fàn)C傷大鼠下降的自然殺傷細胞數(shù)量和細胞毒功能增強到正常范圍,并增強自然殺傷細胞活性。黃芪皂苷是免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)換的強力調(diào)節(jié)劑。環(huán)磷酰胺造模的免疫抑制小鼠給予黃芪后,血清IgG水平顯著增加。三是黃芪對細胞因子誘生的調(diào)節(jié)作用具有雙相性;對免疫抑制小鼠來講可顯著提高IL-2、TNF-α和干擾素γ的誘生水平;但對免疫過度激活機體,則顯著抑制細胞因子的過度釋放。四是增強心功能,改善全身血液供應(yīng),消除缺血再灌注損傷對機體免疫功能的影響。
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日前,山東青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院進行的一項青島市科技發(fā)展基金資助項目研究顯示,黃芪注射液可明顯改善法洛氏四聯(lián)癥(TOF)患兒術(shù)后的免疫功能。
法洛氏四聯(lián)癥是指肺動脈口狹窄、室間隔缺損、主動脈騎跨和右心室肥厚等聯(lián)合心臟畸形,需采取手術(shù)治療。有研究顯示,TOF患兒術(shù)后1~2周內(nèi)體液免疫和細胞免疫功能紊亂。免疫功能的紊亂,尤其是細胞因子的大量釋放將促使機體發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征,造成多臟器功能障礙,甚至多器官衰竭。而改善TOF患兒術(shù)后免疫功能的紊亂,可降低術(shù)后TOF患兒發(fā)生多器官功能障礙和感染的機會,有利于TOF患兒的恢復(fù)。
研究者將40例TOF術(shù)后患兒分為對照組(20例,給予常規(guī)治療)和黃芪組(20例,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪注射液15毫升靜脈滴注,每天兩次,共兩周),觀察兩組患兒免疫球蛋白(IgG和IgM)、補體(C3、C4)、淋巴細胞表型和細胞因子的變化。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),應(yīng)用黃芪注射液后,異常升高的IgG、IgM、C3(總T淋巴細胞)、C4(T輔助/誘導(dǎo)淋巴細胞亞群)、CD8+(T抑制/細胞毒細胞)和CD19+(B細胞抗原)于治療后第1~2周開始下降,且于第3~4周基本恢復(fù)到正常組水平;而異常下降的IgA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3+/HLA-DR+(活化T細胞)和CD3+/CD16+-CD56+(自然殺傷細胞)于治療后1周開始逐漸升高,于治療后2~3周恢復(fù)到正常組水平。血漿和外周血單核細胞體外產(chǎn)生的白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)于治療后1周開始逐漸下降,于治療后3~4周恢復(fù)到正常組水平。上述指標(biāo)治療前后治療組均優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。在靜脈應(yīng)用黃芪注射液過程中,兩例患兒出現(xiàn)面部潮紅,停藥后消失,其余病例未見不良反應(yīng)發(fā)生。
通過此次研究可以看出,黃芪注射液可明顯改善TOF患兒術(shù)后的細胞免疫功能,抑制細胞因子IL-6和TNF-α的過度分泌,并可使TOF患兒術(shù)后的體液免疫功能趨于正常,且臨床使用中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。研究人員認為,黃芪注射液改善TOF患兒免疫功能的可能機制有以下幾點:一是黃芪皂苷是巨噬細胞、自然殺傷細胞、T淋巴細胞等的強力調(diào)節(jié)劑,同時也是T輔助細胞/T抑制細胞平衡的調(diào)節(jié)劑。二是黃芪注射液可明顯增加荷瘤小鼠T細胞總數(shù)與T輔助細胞數(shù)量,體內(nèi)注射可以促進刀豆蛋白A誘導(dǎo)的T淋巴細胞增殖與轉(zhuǎn)化;黃芪皂苷可使?fàn)C傷大鼠下降的自然殺傷細胞數(shù)量和細胞毒功能增強到正常范圍,并增強自然殺傷細胞活性。黃芪皂苷是免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)換的強力調(diào)節(jié)劑。環(huán)磷酰胺造模的免疫抑制小鼠給予黃芪后,血清IgG水平顯著增加。三是黃芪對細胞因子誘生的調(diào)節(jié)作用具有雙相性;對免疫抑制小鼠來講可顯著提高IL-2、TNF-α和干擾素γ的誘生水平;但對免疫過度激活機體,則顯著抑制細胞因子的過度釋放。四是增強心功能,改善全身血液供應(yīng),消除缺血再灌注損傷對機體免疫功能的影響。