托卡朋治療帕金森病利大于弊

在治療帕金森病的藥物中，兒茶酚胺－氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑托卡朋（tolcapone）和恩他卡朋（entacapone）是輔助治療藥物，二者分別在1997年和1998年由美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。

COMT抑制劑主要是阻止左旋多巴在外周被COMT催化、降解成3－氧甲基多巴。經(jīng)過這一阻斷途徑，COMT抑制劑可大大提高左旋多巴服用劑量的利用率。

COMT抑制劑特異地延長了左旋多巴的半衰期，延伸了左旋多巴的藥代動(dòng)力學(xué)曲線。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)的參數(shù)，托卡朋的藥效大約是恩他卡朋的兩倍。

托卡朋的中樞臨床試驗(yàn)表明，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的帕金森病患者在服用托卡朋后，每天的“關(guān)”期時(shí)間平均減少3個(gè)小時(shí)，左旋多巴的維持劑量大約減少了20％。托卡朋的主要不良反應(yīng)是異動(dòng)癥惡化及誘發(fā)嚴(yán)重腹瀉以及無意義的血清轉(zhuǎn)氨酶升高。在穩(wěn)定性應(yīng)答研究中，托卡朋組患者的日?；顒?dòng)能力顯著改善，并且對(duì)左旋多巴的需求量明顯降低。

恩他卡朋的中樞臨床試驗(yàn)表明，與安慰劑相比，恩他卡朋使帕金森病患者每天的“關(guān)”期時(shí)間減少約1個(gè)小時(shí)，并使患者對(duì)左旋多巴的需求減少大約12％。

從臨床療效來看，托卡朋比恩他卡朋更有效。但由于涉及肝中毒問題，1998年11月之后的6年中，歐洲曾禁用托卡朋。美國也規(guī)定，在整個(gè)治療過程中能堅(jiān)持接受肝功能監(jiān)測的患者，才可以服用該藥。

然而，美國神經(jīng)科博士StephenM.Gollomp報(bào)告，當(dāng)托卡朋涉及肝中毒的問題被報(bào)道后，作為一項(xiàng)臨床研究的對(duì)象而正在服用該藥的一組患者，全部轉(zhuǎn)而服用恩他卡朋。但是，經(jīng)過一段時(shí)間的嘗試后，這些患者都反映，恩他卡朋的治療效果不如托卡朋，并要求恢復(fù)服用托卡朋，盡管這需要患者定期監(jiān)測肝功能。

在這一時(shí)期，一項(xiàng)全球多中心、雙盲、隨機(jī)及陽性對(duì)照試驗(yàn)，比較了托卡朋和恩他卡朋在治療晚期帕金森病時(shí)所呈現(xiàn)的優(yōu)勢、風(fēng)險(xiǎn)及有效性。結(jié)果表明，在運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的控制方面，托卡朋的療效優(yōu)于恩他卡朋；托卡朋帶給患者的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了它帶給患者的風(fēng)險(xiǎn)。

正是根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果，到2004年7月，托卡朋又被重新引入歐洲市場。一個(gè)被歐洲藥物評(píng)價(jià)署禁售的藥物又被重新啟用，這還是第一次。

為安全起見，那些肝功能有問題，或服用了其它可能傷害肝臟藥物的帕金森病患者，應(yīng)禁用托卡朋。此外，服用托卡朋的患者必須定期接受肝功能檢測。