急性呼吸窘迫綜合征的機(jī)制研究

ARDS是一種臨床綜合征，特點為急性彌漫性肺泡-毛細(xì)血管肺損傷，繼爾發(fā)生呼吸衰竭。ARDS的肺損傷病因?qū)W包括膿毒癥、肺挫傷、肺穿刺、胰腺炎和其他與系統(tǒng)炎癥應(yīng)答有關(guān)的病理過程。世界各地的相關(guān)實驗室正在加強(qiáng)研究發(fā)生在炎癥的特異性生化與細(xì)胞事件，本次年會上的許多研究就集中于膿毒癥的系統(tǒng)炎癥應(yīng)答和ARDS肺的炎癥應(yīng)答。

在本次會議上介紹和討論了一些原始論文。土耳其馬尼薩實驗室發(fā)表了兩篇論文。研究人員在30只實驗鼠中研究了活性蛋白C（APC）對內(nèi)毒素誘導(dǎo)的膿毒癥和膿毒癥相關(guān)性ARDS發(fā)病機(jī)理的作用。APC具有抗凝和抗炎兩種特性，業(yè)已表明它能改善膿毒癥患者的預(yù)后。但是，APC在肺中所起的作用沒有得到很好地研究。在其中一篇論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)，采用APC治療可減輕肺嗜中性粒細(xì)胞的滲透，減少可誘導(dǎo)的一氧化氮合酶，并保持更大的氣體交換界面。在第二篇論文中，研究人員研究了APC對肺凋亡途徑的作用。在這一報告中，研究人員發(fā)現(xiàn)，采用APC治療減少了肺凋亡相關(guān)性蛋白（p-21，c-myc，bel-2，和p53）的表達(dá)。

還有兩篇論文是報告采用肺缺血-再灌注損傷（LIRI）作為急性肺損傷的模型。其中一篇論文在18只實驗鼠中建立了出血性休克和肺出血模型，然后采用氧合血使一組老鼠恢復(fù)，另一組則采用非氧合血。發(fā)現(xiàn)肺損傷與許多炎癥和氧化應(yīng)激（IL-6、IL-10、IL-12、MCP1、干擾素γ，腫瘤壞死因子α和活性氧）的肺灌洗液標(biāo)記物在接受氧合血的實驗鼠中表達(dá)明顯，而接受非氧合血的實驗鼠則不明顯。這提示氧的類型在LIRI發(fā)病機(jī)理中具有重要意義。另一篇論文探索了LIRI與伴隨的表面活性劑功能障礙之間的關(guān)系。這些研究人員在建立LIRI之前給予63只實驗鼠表面活性劑，然后隨訪90天。在未經(jīng)治療的動物中，LIRI產(chǎn)生彌漫性肺泡損害并且發(fā)生長期的纖維化。這些影響在表面活性劑治療動物中明顯減輕。這些結(jié)果提示，表面活性劑對急性肺創(chuàng)傷不僅能改善肺結(jié)構(gòu)，而且還可以降低肺損傷。

還有一篇論文對47例患者測定了不同膿毒癥分期的嗜中性粒細(xì)胞CD64表達(dá)情況。研究發(fā)現(xiàn)，CD64表達(dá)水平與膿毒癥的臨床嚴(yán)重程度和分期以及許多炎癥細(xì)胞因子（IL-6、IL-8、IL-10和腫瘤壞死因子α）水平明顯相關(guān)；CD64表達(dá)與機(jī)械通氣的需要成逆相關(guān)。表明除了嗜中性粒細(xì)胞以外，長期機(jī)械通氣的原因涉及其他因素（如纖維化）。這些研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了嗜中性粒細(xì)胞與細(xì)胞因子激活在膿毒癥和膿毒癥相關(guān)性ARDS中的重要性。

一篇論文研究了內(nèi)毒素引起的豬肺損傷的肺力學(xué)變化。研究人員研究了兩種已知能影響肺液體通量的制劑：β受體興奮劑特布他林和模擬TNF外源凝集素區(qū)的17氨基酸肽（Tip）。在未經(jīng)治療與Tip治療的動物中，氣道阻力增加，肺依從性下降。但是，特布他林治療產(chǎn)生了很好的肺力學(xué)：氣道阻力較低，肺依從性更高。因此，研究人員提出，特布他林除了促進(jìn)液體再吸收以外的特性（例如支氣管擴(kuò)張，抗炎），在減輕肺損傷中很重要。

有篇論文是在61例ICU患者中研究了血管生成因子2（Ang2）的水平。Ang2能引起血管滲透性，各種炎癥刺激可以增加滲透性。研究發(fā)現(xiàn)，與其他患者相比，Ang2水平在全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）患者中最高；Ang2水平還與其他的炎癥標(biāo)記物（TNF-α、IL-6、前降鈣素procalcitonin）和APACHEII與SOFA評分密切相關(guān)。因此，Ang2可能是SIRS發(fā)病機(jī)理的重要因素。

還有一篇論文介紹檢測toll樣受體2和4（TLR2，TLR4）以及CD14在13位接受內(nèi)毒素的正常志愿者以及26例膿毒癥患者單核細(xì)胞中的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)實驗性的毒血癥與TLR2和CD14的下調(diào)相關(guān)，而膿毒癥患者在住院時表達(dá)增加，然后在恢復(fù)時下降。