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對慢性鼻竇炎的治療應(yīng)首先選擇藥物治療,只有在規(guī)范的藥物治療無效或發(fā)生并發(fā)癥的情況下才考慮手術(shù)治療。藥物治療主要包括抗炎、抗過敏、促進(jìn)黏膜纖毛傳輸以及改變機(jī)體免疫缺陷等,其目標(biāo)是控制感染、改善通氣和恢復(fù)鼻-鼻竇生理功能。本文依據(jù)有關(guān)文獻(xiàn),介紹慢性鼻竇炎抗生素藥物治療研究中的一些新進(jìn)展。
感染是慢性鼻竇炎的首要致病原因,而抗生素一直是慢性鼻竇炎藥物治療過程中的首選藥物。然而因耐藥菌株(如抗青霉素菌株)的產(chǎn)生,青霉素及頭孢菌素類常用抗生素治療效果減弱,加之一些產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的嗜血桿菌、流感桿菌等細(xì)菌已逐漸成為慢性鼻竇炎的常見致病菌,使慢性鼻竇炎的抗生素治療變得更為困難。針對上述情況,Gwaltney等曾推薦甲氧芐啶(trimethoprim,TMP,磺胺增效劑)、磺胺甲基異口惡唑(sulfamethoxazole,SMZ)、羅拉碳頭孢(loracarbef)和阿莫西林-克拉維酸(amoxicillin-clavulanate)等抗生素為治療慢性鼻竇炎的一線藥物。此外,有人指出,對慢性鼻竇炎急性發(fā)作者,口服阿莫西林-克拉維酸1.0克,1日2次,可取得良好療效。
紅霉素及其衍生物等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對慢性鼻竇炎抗炎作用的動物和臨床試驗是近年來的重要進(jìn)展。1984年日本學(xué)者Kudoh在長期應(yīng)用紅霉素控制彌漫性細(xì)支氣管肺炎(DPB)發(fā)展的治療中,意外發(fā)現(xiàn)一些DPB病人的慢性鼻竇炎獲得了改善。Kikuchi等對26例接受上頜竇根治手術(shù)后癥狀無改善的慢性鼻竇炎患者每日給予紅霉素400~600毫克,療程平均7.9個月,結(jié)果慢性鼻竇炎各種癥狀均獲得全面改善。之后,許多日本文獻(xiàn)均報告了相似的結(jié)果。1996年,文獻(xiàn)報告,Hashiba等對長期藥物治療無效的45例慢性鼻竇炎患者應(yīng)用克拉霉素(clarithr-omycin),400毫克/日,療程8周~12周。結(jié)果表明,在71.1%的患者,其癥狀和鼻內(nèi)鏡檢查明顯好轉(zhuǎn)。研究者指出,療效與療程的長短成正相關(guān),療程在12周以上者療效更好,且無明顯副作用。此外,Rubin等對急性鼻竇炎患者應(yīng)用克拉霉素,500毫克,每日兩次,2周后患者的鼻分泌物明顯減少,且黏膜的傳輸率增加。Nishi等對鼻竇支氣管綜合征病人每日應(yīng)用400毫克克拉霉素后,亦獲得與Rubin等同樣的結(jié)果。臨床觀察還發(fā)現(xiàn),長期、小劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對慢性鼻竇炎合并鼻息肉亦顯示出一定的治療效果。Ichimura等報告,應(yīng)用羅紅霉素治療慢性鼻竇炎合并鼻息肉,口服150毫克/日,連續(xù)至少8周,結(jié)果52%的病人鼻息肉縮小,然而對較大的鼻息肉則效果不明顯;對另一組患者除應(yīng)用上述的羅紅霉素外,同時給予息斯敏1毫克,每日2次。結(jié)果表明,68%的病人癥狀改善,較單獨應(yīng)用羅紅霉素的改善率有所提高,且不僅小的鼻息肉縮小,一些大的鼻息肉也明顯縮小。Nonaka等的體外研究證實,羅紅霉素對鼻息肉的治療作用是通過抑制鼻息肉組織中成纖維細(xì)胞生長而獲得的。因此,Cervin建議對慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者經(jīng)規(guī)范的抗生素或手術(shù)治療無效者,可采用長期、小劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療。
Kamijyo等應(yīng)用磷霉素(fos鄄fomycin)鼻腔噴霧治療28例慢性鼻竇炎,每周3次,連續(xù)4周。結(jié)果表明,痊愈者占28.6%,顯效者占10.7%,有效者占39.4%,無效者占21.4%。研究者認(rèn)為,磷霉素鼻腔噴霧治療具有免疫調(diào)節(jié)作用,并可殺滅細(xì)菌。
對免疫缺陷引起的慢性鼻竇炎,F(xiàn)adal建議,從每年的10月初到次年5月底給予抗生素預(yù)防治療。這種治療可有效減少呼吸道原發(fā)性細(xì)菌感染次數(shù)以及繼發(fā)于病毒感染的細(xì)菌感染次數(shù),但不能減少病毒感染次數(shù)??股仡A(yù)防治療可使大約四分之三的輕、中度免疫缺陷個體和三分之二的重度免疫缺陷個體的鼻竇炎得到改善。常用于預(yù)防治療的抗生素是阿莫西林和甲氧芐啶-磺胺甲基異口惡唑(TMP-SMZ),劑量分別為其治療劑量的三分之二和二分之一。部分免疫缺陷較嚴(yán)重的病人使用抗生素后,仍有感染癥狀,應(yīng)經(jīng)靜脈加用免疫球蛋白治療。
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對慢性鼻竇炎的治療應(yīng)首先選擇藥物治療,只有在規(guī)范的藥物治療無效或發(fā)生并發(fā)癥的情況下才考慮手術(shù)治療。藥物治療主要包括抗炎、抗過敏、促進(jìn)黏膜纖毛傳輸以及改變機(jī)體免疫缺陷等,其目標(biāo)是控制感染、改善通氣和恢復(fù)鼻-鼻竇生理功能。本文依據(jù)有關(guān)文獻(xiàn),介紹慢性鼻竇炎抗生素藥物治療研究中的一些新進(jìn)展。
感染是慢性鼻竇炎的首要致病原因,而抗生素一直是慢性鼻竇炎藥物治療過程中的首選藥物。然而因耐藥菌株(如抗青霉素菌株)的產(chǎn)生,青霉素及頭孢菌素類常用抗生素治療效果減弱,加之一些產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的嗜血桿菌、流感桿菌等細(xì)菌已逐漸成為慢性鼻竇炎的常見致病菌,使慢性鼻竇炎的抗生素治療變得更為困難。針對上述情況,Gwaltney等曾推薦甲氧芐啶(trimethoprim,TMP,磺胺增效劑)、磺胺甲基異口惡唑(sulfamethoxazole,SMZ)、羅拉碳頭孢(loracarbef)和阿莫西林-克拉維酸(amoxicillin-clavulanate)等抗生素為治療慢性鼻竇炎的一線藥物。此外,有人指出,對慢性鼻竇炎急性發(fā)作者,口服阿莫西林-克拉維酸1.0克,1日2次,可取得良好療效。
紅霉素及其衍生物等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對慢性鼻竇炎抗炎作用的動物和臨床試驗是近年來的重要進(jìn)展。1984年日本學(xué)者Kudoh在長期應(yīng)用紅霉素控制彌漫性細(xì)支氣管肺炎(DPB)發(fā)展的治療中,意外發(fā)現(xiàn)一些DPB病人的慢性鼻竇炎獲得了改善。Kikuchi等對26例接受上頜竇根治手術(shù)后癥狀無改善的慢性鼻竇炎患者每日給予紅霉素400~600毫克,療程平均7.9個月,結(jié)果慢性鼻竇炎各種癥狀均獲得全面改善。之后,許多日本文獻(xiàn)均報告了相似的結(jié)果。1996年,文獻(xiàn)報告,Hashiba等對長期藥物治療無效的45例慢性鼻竇炎患者應(yīng)用克拉霉素(clarithr-omycin),400毫克/日,療程8周~12周。結(jié)果表明,在71.1%的患者,其癥狀和鼻內(nèi)鏡檢查明顯好轉(zhuǎn)。研究者指出,療效與療程的長短成正相關(guān),療程在12周以上者療效更好,且無明顯副作用。此外,Rubin等對急性鼻竇炎患者應(yīng)用克拉霉素,500毫克,每日兩次,2周后患者的鼻分泌物明顯減少,且黏膜的傳輸率增加。Nishi等對鼻竇支氣管綜合征病人每日應(yīng)用400毫克克拉霉素后,亦獲得與Rubin等同樣的結(jié)果。臨床觀察還發(fā)現(xiàn),長期、小劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對慢性鼻竇炎合并鼻息肉亦顯示出一定的治療效果。Ichimura等報告,應(yīng)用羅紅霉素治療慢性鼻竇炎合并鼻息肉,口服150毫克/日,連續(xù)至少8周,結(jié)果52%的病人鼻息肉縮小,然而對較大的鼻息肉則效果不明顯;對另一組患者除應(yīng)用上述的羅紅霉素外,同時給予息斯敏1毫克,每日2次。結(jié)果表明,68%的病人癥狀改善,較單獨應(yīng)用羅紅霉素的改善率有所提高,且不僅小的鼻息肉縮小,一些大的鼻息肉也明顯縮小。Nonaka等的體外研究證實,羅紅霉素對鼻息肉的治療作用是通過抑制鼻息肉組織中成纖維細(xì)胞生長而獲得的。因此,Cervin建議對慢性鼻竇炎合并鼻息肉患者經(jīng)規(guī)范的抗生素或手術(shù)治療無效者,可采用長期、小劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療。
Kamijyo等應(yīng)用磷霉素(fos鄄fomycin)鼻腔噴霧治療28例慢性鼻竇炎,每周3次,連續(xù)4周。結(jié)果表明,痊愈者占28.6%,顯效者占10.7%,有效者占39.4%,無效者占21.4%。研究者認(rèn)為,磷霉素鼻腔噴霧治療具有免疫調(diào)節(jié)作用,并可殺滅細(xì)菌。
對免疫缺陷引起的慢性鼻竇炎,F(xiàn)adal建議,從每年的10月初到次年5月底給予抗生素預(yù)防治療。這種治療可有效減少呼吸道原發(fā)性細(xì)菌感染次數(shù)以及繼發(fā)于病毒感染的細(xì)菌感染次數(shù),但不能減少病毒感染次數(shù)??股仡A(yù)防治療可使大約四分之三的輕、中度免疫缺陷個體和三分之二的重度免疫缺陷個體的鼻竇炎得到改善。常用于預(yù)防治療的抗生素是阿莫西林和甲氧芐啶-磺胺甲基異口惡唑(TMP-SMZ),劑量分別為其治療劑量的三分之二和二分之一。部分免疫缺陷較嚴(yán)重的病人使用抗生素后,仍有感染癥狀,應(yīng)經(jīng)靜脈加用免疫球蛋白治療。