普伐他汀的臨床應(yīng)用

普伐他?。≒ravastatin，Pra）是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG－CoARI），是他汀類藥物中的一種，具有調(diào)整血脂、改善血管內(nèi)皮功能、增強(qiáng)血凝纖溶、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）、降低冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)病率等作用，療效確切，不良反應(yīng)較少，當(dāng)前已廣泛用于臨床，深受臨床醫(yī)師和藥師的青睞?，F(xiàn)將其臨床應(yīng)用簡(jiǎn)述如下。

治療多種原因引起的高膽固醇血癥

該藥通過(guò)降低血漿總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）水平，對(duì)高膽固醇血癥病人有良好的治療效果。血膽固醇濃度下降可使冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）的危險(xiǎn)性下降。Furberg等報(bào)道，為期3年的多中心安慰劑對(duì)照研究結(jié)果顯示，普伐他汀可使冠脈事件發(fā)生率減少55％，非致死性急性心肌梗死（AMI）減少67％，其中在老年人，冠脈事件發(fā)生率減少79％，非致死性AMI減少86％。

普伐他汀可以治療腎病綜合征病人中出現(xiàn)的高膽固醇血癥，此外對(duì)腎功能也有改善作用。魯盈等報(bào)道，采用嘌呤霉素腎病綜合征動(dòng)物模型法觀察普伐他汀的作用。結(jié)果顯示，腎病治療組血漿TC、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）和LDL-C均明顯低于腎病對(duì)照組（P＜0.05）；同時(shí)腎損傷也明顯減輕，兩組腎小球硬化指數(shù)有顯著性差異（P＜0.01）。李季報(bào)道，30例腎病綜合征高膽固醇血癥病人應(yīng)用普伐他汀治療4周后，病人血漿TC、LDL-C明顯下降，蛋白尿減少，與對(duì)照組相比有顯著性差異（P＜0.05）。

楊湘鄂報(bào)道，91例2型糖尿病病人應(yīng)用普伐他汀10～20毫克/天，4周后，血漿TC，LDL－C顯著下降，HDL－C升高，甘油三酯（TG）輕度下降。Napoli等報(bào)道，普伐他汀20毫克/天單用或合用吉非貝齊600毫克/天治療中度高血糖性高膽固醇血癥，18個(gè)月后血漿TC，LDL－C減少，而HDL－C顯著升高。

此外，普伐他汀在人體心、胰、腎等器官移植術(shù)后亦可防治高膽固醇血癥。

改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

普伐他汀不僅能減少動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊的發(fā)生，對(duì)已形成的斑塊也具有逆轉(zhuǎn)作用。楊湘鄂報(bào)道，32例穩(wěn)定型CAD病人，應(yīng)用普伐他汀40毫克/天，2.5個(gè)月之后，在血脂下降的同時(shí)血小板血栓形成的高、低切變率顯著下降。普伐他汀可以通過(guò)減少血栓形成而降低AS斑塊發(fā)生率，并通過(guò)降低AS患者的血漿TC水平，延緩AS斑塊的發(fā)展。

預(yù)防PTCA術(shù)后再狹窄

普伐他汀調(diào)整血脂和抗血栓的作用可減少PTCA術(shù)后再狹窄（RS）的發(fā)生率。一項(xiàng)有對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，208例冠狀動(dòng)脈狹窄≥99％，擬行PTCA術(shù)的患者于術(shù)前1個(gè)月開(kāi)始口服普伐他汀20毫克/天，至PTCA時(shí)血漿TC已明顯下降。PTCA術(shù)后3個(gè)月血漿TC仍維持正常水平。血管造影顯示試驗(yàn)組RS發(fā)生率為27％，而對(duì)照組發(fā)生率為64％。

預(yù)防腦血管意外

作為HMG－CoARI，普伐他汀第一個(gè)在美國(guó)被獲準(zhǔn)用于曾患有心肌梗死的病人及膽固醇水平正常（血漿總膽固醇水平低于240毫克/分升）的病人，以預(yù)防中風(fēng)或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）。