深部真菌感染治療藥物新選擇——伊曲康唑注射液

深部真菌感染治療藥物新選擇——伊曲康唑注射液

2003年11月10日

伊曲康唑為第二代三唑類合成抗真菌藥，其膠囊劑和口服液早已應用于臨床。伊曲康唑注射劑的問世，給深部真菌感染治療增加了新的選擇。

藥動學特點

伊曲康唑注射液靜脈給藥后分布于各體液和腎、肝、骨、胃、脾以及肌肉等組織中，一些真菌易感染的部位如皮膚、皮脂、甲床、肺以及女性生殖道等濃度較高，因蛋白結合率高和藥物的親脂性而使其在組織中能保留數天。此外，角質層和毛發(fā)中亦有少量分布，乳汁中僅有微量。伊曲康唑主要在肝臟經CYP3A4(肝細胞代謝酶細胞色素P450的一種基因亞型)代謝，主要代謝產物為具有活性的羥基伊曲康唑，主要經膽汁和尿排泄。

伊曲康唑注射液連續(xù)注射3天后，97％患者的血藥濃度均可達到臨床有效的穩(wěn)態(tài)濃度，這對于治療深部真菌感染來說極為重要。伊曲康唑在輕、中度腎功能不全患者中的藥動學參數與健康人群相似，但對于肝功能不全者，應定期檢測肝功。

臨床療效評價

伊曲康唑注射液滿足了臨床對深部真菌感染治療的需要，尤其是對危及生命的深部真菌感染和免疫缺陷的人群更為重要。由于藥物能迅速達到有效血藥濃度，并可維持5～10天，大大改善了深部真菌感染高危人群的預后，已成為治療深部真菌感染新的理想選擇。

在一項國際多中心、開放、隨機對照的臨床研究中，研究人員對384例持續(xù)發(fā)熱、粒細胞缺乏、廣譜抗生素無效的血液病患者進行了觀察，比較了伊曲康唑注射液和兩性霉素B注射液的療效和安全性。結果顯示，伊曲康唑對疑為侵襲性真菌感染，即廣譜抗生素治療無效的、持續(xù)發(fā)熱的粒細胞缺少的血液病患者的療效，至少與兩性霉素B的療效相似或更佳。此外，伊曲康唑還可采取靈活的序貫療法進行預防和治療應用。

藥物安全性

與兩性霉素B注射液對照的臨床研究還表明，伊曲康唑注射液的安全性顯著優(yōu)于兩性霉素B。與藥品相關的不良事件伊曲康唑組為5％(9例)，而兩性霉素B組為54％(103?例)，P＝0.001。由此可見，伊曲康唑治療深部真菌感染既有效又安全。

伊曲康唑注射液的不良反應有：消化道不良反應，血清肌酐增加，斑丘疹、蕁麻疹等皮疹，水腫，中樞神經系統(tǒng)反應，值得注意的是，伊曲康唑注射液可導致肝臟損傷和心臟衰竭。動物試驗表明，它對心肌具有負性肌力作用。

下列患者禁用或慎用伊曲康唑注射液：對本品及其它唑類抗真菌藥過敏者；嚴重肝腎功能不全(肌酐清除率＜30毫升/分鐘－1)者；心室功能不全，心律失常，心臟缺血或心臟瓣膜疾病患者，用藥期間應監(jiān)測心力衰竭的指征和癥狀；孕婦與即將妊娠者；慢性阻塞性肺疾病患者；周圍水腫、肺水腫患者；小兒或老年人應權衡利弊使用；妊娠期只有當疾病危及生命或用藥益處超過對胎兒的潛在危險性時，方可考慮使用。

藥物相互作用

因伊曲康唑對CYP3A4有強效抑制作用，故可影響多種被CYP3A4代謝藥物的血藥濃度，從而發(fā)生療效和不良反應的改變。這些藥物包括：口服降糖藥、口服抗凝藥、第二代抗組胺藥、抗精神病藥、蛋白酶抑制劑、唑侖類中樞神經抑制劑、芬太尼等鎮(zhèn)痛藥、二氫吡啶類降壓藥、HMGCoA還原酶抑制劑、地高辛、多非利特、西沙必利、皮質激素、環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司、西地那非、奎尼丁、伊馬替尼等。有一些藥物通過對CYP3A4的影響而改變伊曲康唑的血濃度。其中，使伊曲康唑血濃度降低的有：利福平、異煙肼、苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、含鋁、鎂、鈣的藥物、H2－受體阻滯劑以及質子泵抑制劑等；使伊曲康唑血濃度增高的藥物有：大環(huán)內酯類抗生素；克拉霉素并用伊曲康唑彼此血濃度都增高。在臨床應用時，可視具體情況采取血藥濃度監(jiān)測或調整劑量后合并用藥，充分發(fā)揮有利的、增效的相互作用，避免或減少不利的相互作用和不良反應。