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北京大學揭示二甲雙胍作用新機制
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但是在臨床上，我們經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)這樣的病人，這個病人空腹血糖控制得很好，但是餐后血糖，他根本就沒有監(jiān)測，因為早上起來比較容易能想起來，早上起來沒吃飯的時候，剛起來在床上的時候就可以給自己測一個血糖，然后吃完飯需要到兩個小時的時候再測。這個情況就......
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大家好，這個糖尿病，我們中醫(yī)把它叫做消渴，本質(zhì)上來講，它是以陰虛為主的一系列并發(fā)癥。那么有肺陰虛，胃陰虛，腎陰虛等等，那么總的來說是以氣陰兩虛為主的這么一系列的癥狀表現(xiàn)，那有些病人服用了很多降糖藥，或者已經(jīng)開始扎胰島素了，但是這個血糖始終降......
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咱們這個人體，就好像大樹一樣，陰是什么？陰指的是陰液，就是我們體內(nèi)的水液，氣屬陽，水屬陰，那陰虛就是說我們的體內(nèi)的水少了，就像大樹一樣，如果雨水少了，首先會表現(xiàn)出什么呀？就會表現(xiàn)出枝葉干枯，葉黃了，枝干變脆了，樹葉上的水分變少了，表現(xiàn)到人體......
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大家好，中醫(yī)講的痰，通常痰濕并稱，首先是有濕，濕聚成痰，那么濕和痰是如何形成的呢？它主要是跟肺，脾，腎三臟有關(guān)，我們常說脾為生痰之源，肺為儲痰之器，腎為生痰之根。痰濕的形成跟這三個臟腑的功能異常有很大的關(guān)系。我們最常見的，就是肺部生痰，肺部......
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大家好，到了秋天了，秋天當令的邪氣，是以涼，燥為主，那么從陰陽五行的角度來說，木火土金水，肝心脾肺腎，那肺屬金通秋涼，秋燥，所以這個秋的涼氣和這個燥性，特別容易侵襲肺部，那最近我也發(fā)現(xiàn)周圍的一些親朋好友啊，還有這個病人，這一波兒感冒的病人比......
北京大學醫(yī)學部生理與病理生理學系徐國恒教授和北京大學第一醫(yī)院(北大醫(yī)院)內(nèi)分泌科郭曉慧教授近日對經(jīng)典降糖藥二甲雙胍的作用機制進行了研究，闡明了二甲雙胍抑制脂肪分解的效應是該藥降低糖尿病患者血漿游離脂肪酸水平的細胞生物學基礎(chǔ)，也表明脂肪組織是二甲雙胍作用的新靶點，有助于加深對二甲雙胍類降糖藥物藥理機制的理解。據(jù)悉，研究論文已發(fā)表在8月份出版的最新一期國際學術(shù)期刊《分子內(nèi)分泌學雜志》上。
徐國恒教授介紹，血漿游離脂肪酸濃度升高是誘導胰島素抵抗，進而引發(fā)2型糖尿病的主要因素。在非進食狀態(tài)下，血漿中的游離脂肪酸主要來源于脂肪組織細胞內(nèi)甘油三酯的水解。在生理條件下，兒茶酚胺是體內(nèi)最強的刺激脂肪分解的激素，能快速上調(diào)游離脂肪酸的水平。正常人特別是肥胖患者的脂肪組織能產(chǎn)生大量的腫瘤壞死因子(TNF-a)。TNF-a可緩慢而持久地刺激脂肪分解，使血漿中的游離脂肪酸增加，可引起胰島素抵抗。更嚴重的是，糖尿病患者血中的葡萄糖濃度升高，而高濃度的葡萄糖本身既可直接刺激脂肪細胞甘油三酯水解，又可進一步加強兒茶酚胺和TNF-a的甘油三酯水解作用，明顯升高血漿中的游離脂肪酸濃度。這些多重因素結(jié)合在一起，加重了胰島素抵抗和糖尿病病理過程的發(fā)生發(fā)展。
二甲雙胍作為治療2型糖尿病經(jīng)典而有效的藥物，已有近50年的臨床應用歷史。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)二甲雙胍治療的糖尿病患者血糖降低，同時伴有血漿中游離脂肪酸濃度降低；推測二甲雙胍的降血糖作用可能與其降低血漿中的游離脂肪酸濃度，從而增加胰島素的敏感性有關(guān)。然而，長期以來，人們并不清楚二甲雙胍降低血漿游離脂肪酸的細胞生物學機制。
徐國恒教授和郭曉慧教授共同完成了這項基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合的研究，探討了二甲雙胍作用的新機制。鑒于脂肪組織是體內(nèi)釋放游離脂肪酸的主要來源，他們分離了大鼠原代脂肪細胞，研究了二甲雙胍對TNF-a、異丙腎上腺素、高濃度葡萄糖刺激脂肪分解的影響，并對相關(guān)機制做了探討。研究表明，二甲雙胍不僅抑制TNF-a引起的慢性脂肪分解，而且還減弱異丙腎上腺素導致的急性脂肪分解。同時，高濃度葡萄糖直接刺激的脂肪分解作用，以及高濃度葡萄糖加重TNF-a和異丙腎上腺素刺激的脂肪分解作用也明顯被二甲雙胍所抑制。已知TNF-a通過活化細胞外信號調(diào)節(jié)激酶、下調(diào)脂周包被蛋白perilipin，削弱了油滴表面的屏障作用，使脂肪酶易于接觸甘油三酯，從而引起脂肪分解增加。而二甲雙胍能阻斷TNF-a引起的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶的活化和perilipin的下調(diào)，這可能是二甲雙胍抑制TNF-a刺激的脂肪分解的分子機制。
徐國恒教授的實驗室目前正在研究阿司匹林、地塞米松等幾種常用藥物對脂肪細胞甘油三酯水解的影響，以期深入了解這些經(jīng)典藥物新的作用靶點和藥理作用。