探索神經(jīng)保護(hù)劑應(yīng)用之路

神經(jīng)保護(hù)劑在卒中的治療中已得到廣泛重視，其應(yīng)用呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，并經(jīng)歷過(guò)很多大型研究。然而，令人感到沮喪的是這些研究只是在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)方面取得了可喜的成績(jī)，在臨床上卻常常觸到“暗礁”。因此，世界上許多國(guó)家的卒中防治指南，都不推薦使用神經(jīng)保護(hù)劑。在此情況下，神經(jīng)保護(hù)劑將何去何從？Geoffrey Donnan教授在此次高峰論壇上所作的專題報(bào)告中，指出了神經(jīng)保護(hù)劑的發(fā)展方向。

Donnan教授重點(diǎn)介紹了自由基清除劑的作用。他指出，在卒中發(fā)生時(shí)，大腦缺血是一種級(jí)聯(lián)反應(yīng)，而針對(duì)缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的神經(jīng)保護(hù)劑有很多種，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子、離子拮抗劑等，但其在臨床上很少有實(shí)效。新近問(wèn)世的一種自由基清除劑——NXY－059，被發(fā)現(xiàn)不但有清除自由基的作用，而且有神經(jīng)保護(hù)的作用。在Ⅰ期臨床研究中，人們已初步發(fā)現(xiàn)NXY－059可以改善一些相關(guān)指標(biāo)。Donnan教授說(shuō)，自由基在級(jí)聯(lián)反應(yīng)中處于中心的位置，自由基清除劑通過(guò)清除自由基，可達(dá)到減少細(xì)胞死亡的目的。

在談到缺血性卒中的治療時(shí)，Donnan教授推薦聯(lián)合使用溶栓劑和神經(jīng)保護(hù)劑。因?yàn)橛醒芯孔C實(shí)，接受溶栓治療的患者同時(shí)使用NXY-059，可明顯減少其非癥狀性腦內(nèi)出血和癥狀性腦內(nèi)出血的發(fā)生。在一項(xiàng)溶栓和神經(jīng)保護(hù)劑對(duì)腦梗死灶體積影響的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用尿激素或NXY-059，沒(méi)有聯(lián)合用藥的效果好。

Donnan教授同時(shí)指出，缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)是多個(gè)途徑的反應(yīng)：早期超快期反應(yīng)包括氧代謝異常、能量代謝異常以及去極化損傷；中期反應(yīng)為一些細(xì)胞毒性反應(yīng)；晚期會(huì)出現(xiàn)一些炎性介質(zhì)以及細(xì)胞凋亡。因此，能夠阻斷多個(gè)缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)途徑的藥物要比阻斷一個(gè)途徑的藥物效果要好。研究證實(shí)，同時(shí)使用兩種神經(jīng)保護(hù)劑的效果，優(yōu)于單一神經(jīng)保護(hù)劑的使用。

Donnan教授還向與會(huì)者介紹了應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑的一種全新理念——院前使用神經(jīng)保護(hù)劑。在他設(shè)計(jì)的腦血管病搶救流程圖中，不管患者發(fā)生什么類型的卒中，均首先給予神經(jīng)保護(hù)劑，然后通過(guò)影像學(xué)檢查來(lái)區(qū)分是出血性還是缺血性卒中：如果是出血性卒中，應(yīng)使用VII因子（一種新開(kāi)發(fā)的促凝劑）治療；如果是缺血性卒中，則應(yīng)進(jìn)行再灌注、抗血小板和神經(jīng)保護(hù)劑治療。

他說(shuō)，院前使用神經(jīng)保護(hù)劑須滿足三個(gè)條件：安全有效、容易經(jīng)靜脈使用、出血性卒中患者和缺血性卒中患者都能使用。

“這種先進(jìn)的神經(jīng)保護(hù)劑應(yīng)用理念，目前還不能在臨床上應(yīng)用?！盌onnan教授說(shuō)，由于存在患者輸送等難題，目前院前使用神經(jīng)保護(hù)劑在臨床上并不具備可行性，而只是一種美好的設(shè)想。