FDA增加治療ADHD藥品說明書警告內(nèi)容

兒童注意缺陷多動障礙（ADHD）是兒童期常見的精神衛(wèi)生問題之一。目前國際上已批準(zhǔn)的ADHD治療藥物主要是一些精神興奮劑，如哌甲酯(Methylphenidatehydrochloride)、右旋苯丙胺（Dextroamphetamine sulfate）、苯異妥因（Pe-moline）、阿托莫西?。ˋtomoxetine hydrochloride）等。近年來，由于此類藥物不斷出現(xiàn)的不良反應(yīng)，美國食品藥品管理局（FDA）先后采取多種措施，或要求停止銷售，或要求修改說明書，以保證患者的安全。

據(jù)悉，我國目前已批準(zhǔn)的治療AD鄄HD的藥物有哌甲酯、匹莫林、氟哌啶醇相關(guān)仿制藥品并批準(zhǔn)進(jìn)口阿托莫西汀，但未見有關(guān)上述品種的不良反應(yīng)事件的報(bào)告和文獻(xiàn)。

相關(guān)品種不良反應(yīng)的處理現(xiàn)狀

阿托莫西?。ˋtomoxetine hydrochloride）系美國禮來公司開發(fā)的產(chǎn)品，2005年度因?qū)θ梭w產(chǎn)生了嚴(yán)重的肝臟毒性，被列入FDA公眾預(yù)警的品種之列。苯異妥因（Pemoline）系美國雅培公司開發(fā)產(chǎn)品。2005年4月，雅培公司決定停止銷售該品種。同年，美國食品藥品管理局（FDA）經(jīng)過綜合評價(jià)，認(rèn)為苯異妥因總體肝毒性風(fēng)險(xiǎn)大于效益，決定停止該品種在美國上市和銷售。

今年年初，F(xiàn)DA依據(jù)其專家咨詢委員會的提議，又向所有已批準(zhǔn)上市的、用于治療ADHD的中樞神經(jīng)興奮藥物（CNS）生產(chǎn)商提出要求，因?yàn)檫@類藥品可能會增加患者死亡幾率以及身體和精神傷害的風(fēng)險(xiǎn)，生產(chǎn)商必須在藥品說明書中加入黑框警告。

葛蘭素史克公司據(jù)此做出反應(yīng)，向FDA報(bào)送了右旋苯丙胺控釋膠囊及片劑說明書修訂申請，增加和修改了說明書中『黑框警告』與『警示與注意』的內(nèi)容，并于今年8月10日獲得FDA批準(zhǔn)。

藥品說明書新增內(nèi)容

葛蘭素史克公司此次說明書增加并完善了『黑框警告』與『警示與注意』項(xiàng)內(nèi)容，向醫(yī)生提供更全面的藥品開處方信息。

詳細(xì)增加信息為：『黑框警告』項(xiàng)下增加“濫用苯丙胺能引起猝死及嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)”的內(nèi)容。

『警示與注意』項(xiàng)下增加“可能出現(xiàn)嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)及事件包括心臟病變患者的猝死，或其他嚴(yán)重心臟問題”的內(nèi)容。

具體來說，對于兒童及青少年AD鄄HD患者，增加的內(nèi)容為：據(jù)報(bào)告，常規(guī)劑量下，兒童及青少年心臟病變ADHD患者，施行中樞神經(jīng)刺激療法，可發(fā)生猝死或嚴(yán)重心臟問題。雖然嚴(yán)重心臟病本身也增大突然死亡的風(fēng)險(xiǎn)，但已經(jīng)知道有心臟病、原發(fā)心肌病、嚴(yán)重心率失?；蚱渌麌?yán)重心臟問題的兒童及青少年ADHD患者，其疾病本身可使他們出現(xiàn)類似于刺激性藥物一樣的擬交感神經(jīng)作用，因此，這些患者一般不應(yīng)使用該類刺激性藥物。

對于成人ADHD患者，增加的內(nèi)容為：已有報(bào)告，成人ADHD患者在常規(guī)刺激性藥物劑量下，發(fā)生了猝死、卒中、心肌梗死。雖然在這些病例中，刺激性藥物的作用及影響尚不知曉，但成年AD鄄HD患者同時(shí)患有心臟病、心肌病、心律失常、冠心病及其他嚴(yán)重心臟問題的可能性要比兒童更大。具有這些病癥的成年ADHD患者一般也不應(yīng)使用該類刺激性治療藥物。

對伴有高血壓及其他心臟疾病的ADHD患者，增加的內(nèi)容為：刺激性藥物引起一定的血壓升高（約2~4毫米汞柱）及心率加快（約增加3~6次/分鐘），個(gè)別ADHD患者可能增加更多，但短期內(nèi)的心率平均值一般不會變化，所以所有服用患者應(yīng)監(jiān)測血壓及心率變化。應(yīng)關(guān)注這類ADHD患者的潛在病癥，高血壓、心衰、心梗、室顫易被血壓、心率升高而掩蓋。

接受該類刺激性藥物治療的ADHD患者的心血管狀況評估情況，增加的內(nèi)容為：考慮給予刺激性藥物治療的兒童、青少年、成年人，應(yīng)該有詳細(xì)病史記錄和體檢記錄，包括家族猝死史及心率的分析。如果發(fā)現(xiàn)有患病跡象（心電圖、超聲心動圖），應(yīng)接受進(jìn)一步的檢查。這類ADHD患者在接受刺激性藥物治療期間，如出現(xiàn)胸痛、不明原因昏厥或其他心臟病癥狀，應(yīng)迅速進(jìn)行心臟檢查和監(jiān)測。

增加的有關(guān)精神學(xué)方面不良反應(yīng)及事件的內(nèi)容如下：存在精神異常的患者，服用行為刺激藥物能加劇某些行為的強(qiáng)度以及思維的混亂；雙相情感障礙精神病患者，使用刺激藥物治療ADHD時(shí)，由于可能存在抑郁及躁狂兩種現(xiàn)象，因此要特別注意照料及觀察；以前沒有精神病史的兒童及青少年ADHD患者，在該類刺激性藥物常規(guī)劑量下，能導(dǎo)致急性精神及躁狂癥狀，如幻覺、狂想或躁狂。這些癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)考慮到由刺激性藥物而引起，并且可以考慮停止用藥等。

對于兒童及青少年ADHD患者的長期生長抑制問題，增加的內(nèi)容為：隨機(jī)分組接受哌甲酯或苯丙胺治療的7~10歲兒童，經(jīng)過了14個(gè)月體重、身高觀察；另一項(xiàng)36個(gè)月的觀察則針對自然分組的哌甲酯及非藥物治療的10~13歲兒童。觀察結(jié)果提示，長期用藥的兒童（每周7天，服藥一年）表現(xiàn)出生長速度減慢，3年平均身高增長少于兩厘米，體重增長低于2.7千克，并且此間未見生長恢復(fù)。已發(fā)表資料尚不足以確定連續(xù)使用苯丙胺是否能導(dǎo)致相似的生長抑制，然而預(yù)計(jì)會有同樣影響。因此，應(yīng)用該類刺激性藥物治療期間，應(yīng)監(jiān)控生長情況。患者體重、身高不增長時(shí)，應(yīng)考慮中斷用藥。

對于服藥期間驚厥癥狀的出現(xiàn)，增加的內(nèi)容為：臨床表明，有驚厥史的患者、癲癇發(fā)作時(shí)出現(xiàn)腦電波(EEC)異常的患者，以及極少數(shù)沒有驚厥史及腦電波異常的患者，該類刺激性藥物能夠降低其驚厥閾值。發(fā)生驚厥時(shí)，應(yīng)停藥。

對于視物紊亂的出現(xiàn)，增加的內(nèi)容為：據(jù)報(bào)道，應(yīng)用該類刺激性藥物治療可能出現(xiàn)視物調(diào)節(jié)困難以及視物模糊。