曲普坦類(lèi)藥物治療偏頭痛急性發(fā)作

偏頭痛是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一,該病的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了。研究表明,近一半病人在偏頭痛發(fā)作過(guò)程中血漿5羥色胺(5-HT)水平下降,而尿液中的5羥吲哚乙酸(5-HT的代謝產(chǎn)物)水平相應(yīng)升高。這一特點(diǎn)使其成為許多偏頭痛藥物治療的靶點(diǎn)。

偏頭痛急性發(fā)作的一般治療旨在緩解偏頭痛的疼痛及其伴隨癥狀。美國(guó)頭痛學(xué)會(huì)推薦的治療藥物包括:5-HT受體激動(dòng)劑(如曲普坦類(lèi)、麥角堿衍生物)、鎮(zhèn)痛劑、鎮(zhèn)靜劑和止吐藥。

曲普坦類(lèi)藥物作用機(jī)制

近年來(lái)研究最多的治療偏頭痛的藥物是曲普坦類(lèi),其作用機(jī)制有以下三點(diǎn):(1)通過(guò)刺激腦干的5-HT1B/1D受體,降低三叉血管調(diào)節(jié)系統(tǒng)神經(jīng)元興奮性。(2)通過(guò)突觸前5-HT1D受體的作用,減少炎癥性和血管擴(kuò)張性神經(jīng)肽的釋放。(3)通過(guò)刺激血管5-HT1B受體使顱內(nèi)外血管收縮。由于這類(lèi)藥物有潛在的血管收縮作用,患有高血壓病且血壓未得到控制、腦或周?chē)芗膊?、冠狀?dòng)脈病變患者,發(fā)生過(guò)心肌梗死、變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙攣的病人不應(yīng)使用。

曲普坦類(lèi)藥物作用特點(diǎn)

目前國(guó)外已在臨床使用的曲普坦類(lèi)藥物有:舒馬曲普坦,第二代曲普坦類(lèi)藥物包括佐米曲普坦、那拉曲普坦、利扎曲普坦、阿莫曲普坦,夫羅曲普坦和依來(lái)曲普坦。國(guó)外多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,這類(lèi)藥物對(duì)偏頭痛急性發(fā)作的療效和耐受性均優(yōu)于其他藥物,因此,在不存在用藥禁忌的情況下,推薦曲普坦用于中、重度偏頭痛的初始治療。

舒馬曲普坦自1993年始用于偏頭痛急性期的治療,有效率在50%~82%之間。該藥耐受性良好,口服給藥常見(jiàn)的副作用有惡心嘔吐(可能與偏頭痛本身有關(guān))、倦怠和眩暈。皮下注射給藥常見(jiàn)的不良反應(yīng)是注射部位疼痛或充血。

第二代曲普坦類(lèi)藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)相似,口服給藥的生物利用度優(yōu)于舒馬曲普坦,能夠透過(guò)血腦屏障(舒馬曲普坦缺乏這一特性)。最近的一項(xiàng)有53例對(duì)照的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,利扎曲普坦10mg和依來(lái)曲普坦(依那曲普坦)80mg在偏頭痛發(fā)作后2小時(shí)的療效明顯高于舒馬曲普坦100mg;而那拉曲普坦2.5mg、依來(lái)曲普坦20mg及夫羅曲普坦(氟伐曲坦)2.5mg的療效明顯欠佳。這些藥物的頭痛緩解率比較結(jié)果顯示,利扎曲普坦10mg、依來(lái)曲普坦80mg和阿莫曲普坦(阿莫曲坦)12.5mg的有效率均高于舒馬曲普坦100mg,而依來(lái)曲普坦20mg的有效率則低于舒馬曲普坦100mg。此外,對(duì)多次頭痛發(fā)作的療效也進(jìn)行了比較,利扎曲普坦10mg緩解急性偏頭痛發(fā)作持續(xù)的時(shí)間比舒馬曲普坦100mg要長(zhǎng)?；颊叩倪@類(lèi)藥物耐藥性的發(fā)生并不常見(jiàn)。不少經(jīng)過(guò)曲普坦治療緩解的偏頭痛病人在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間里繼續(xù)使用相同劑量的藥物仍能獲得良好療效。

藥物間相互作用

單胺氧化酶(MAO)抑制物(特別是MAO-A抑制物)會(huì)降低利扎曲普坦與佐米曲普坦的代謝,普萘洛爾在一定程度上也可使夫羅曲普坦、佐米曲普坦、利扎曲普坦和依來(lái)曲普坦的清除代謝降低;細(xì)胞色素P3A4(CYP3A4)抑制物會(huì)減慢阿莫曲普坦和依來(lái)曲普坦的清除;使用強(qiáng)CYP3A4抑制物(如酮康唑、伊曲康唑、耐法唑酮克拉霉素利托那韋和奈非那韋)72小時(shí)內(nèi)會(huì)影響依來(lái)曲普坦的利用。醫(yī)生在用曲普坦類(lèi)藥物前應(yīng)考慮到該藥與這些藥物的相互作用問(wèn)題。曲普坦藥物與SSRIs類(lèi)藥物共用的管理問(wèn)題尚在研究中。