基因手段有可能延長血小板壽命

血小板生存期短且不易儲(chǔ)存,很容易造成資源浪費(fèi)和供應(yīng)不足。澳大利亞Walter and Eliza Hall醫(yī)學(xué)研究所的Mason等研究發(fā)現(xiàn),Bak和Bcl-xL基因的平衡決定著小鼠血小板的壽命,抑制Bak可以延長小鼠血小板半衰期,這可能為延長捐獻(xiàn)血的儲(chǔ)存期帶來啟示。(Cell2007,128:1173)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,內(nèi)在的凋亡過程控制著血小板的存活并決定著它的壽命。Bcl-xL抑制Bak的促凋亡活動(dòng),從而維持血小板的生存。但是,當(dāng)Bcl-xL發(fā)生了退化,老化的血小板就開始出現(xiàn)凋亡。Bcl-xL基因失活以劑量依賴的方式縮短血小板的半衰期,引起血小板減少。敲除Bak可以糾正以上這些情況,缺乏Bak的小鼠血小板生存時(shí)間比正常小鼠長。

據(jù)美國血液中心組織醫(yī)學(xué)事務(wù)副主席Katz介紹,血小板比較“嬌氣”,冷藏時(shí)容易被免疫細(xì)胞攻擊,在室溫下又容易受細(xì)菌感染。目前,血小板的儲(chǔ)存期限是7天,由于儲(chǔ)存期太短,這給保證血供增加了困難。一方面,還未使用的血小板可能發(fā)生變質(zhì)造成浪費(fèi),另一方面患者需要時(shí)可能碰上血小板短缺的情況。

研究者認(rèn)為,Bcl-xL與Bak的對(duì)立平衡組成了一個(gè)“分子鐘”,決定血小板的壽命,保證了細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。對(duì)那些影響血小板數(shù)量和功能的疾病,這個(gè)研究結(jié)果對(duì)其診斷和治療將有深遠(yuǎn)的意義。理論上,阻斷這些基因所指導(dǎo)的一些蛋白質(zhì)的功能可以延長或縮短血小板壽命。但該成果應(yīng)用于人類仍需時(shí)間。

哈佛醫(yī)學(xué)院的Hoffmeister教授認(rèn)為,血小板存活時(shí)間延長不僅僅意味著儲(chǔ)存時(shí)間的延長,它們?cè)诨颊唧w內(nèi)的存活時(shí)間也會(huì)延長,也就意味著輸血次數(shù)的減少。如果血小板以較慢的速度被清除,在特定的時(shí)間內(nèi)血液循環(huán)里就會(huì)有更多的血小板,所需要的輸注次數(shù)就可以減少。但是存活時(shí)間延長的血小板是否還能維持其功能尚不清楚。