腦缺血損傷再灌注的中藥研究

腦缺血損傷是腦缺血性疾病的生理病理表現(xiàn)，治療方法是恢復(fù)再灌注和保護(hù)腦組織。中醫(yī)以活血生肌、行氣通脈、補(bǔ)氣活血法治療有較好效果?；钛鏊幖耙恍┓腔钛鏊幎伎梢宰饔糜谀X缺血損傷級聯(lián)反應(yīng)的某一階段，保護(hù)缺血缺氧的神經(jīng)細(xì)胞。現(xiàn)就中藥對腦缺血損傷級聯(lián)反應(yīng)和再灌注的作用研究近況，簡述于下。

阻斷或抑制谷氨酸釋放作用

鈣超載損害線粒體結(jié)構(gòu)、功能，激活蛋白酶和蛋白激酶，引起血管收縮，促進(jìn)興奮性氨基酸的釋放，促進(jìn)自由基生成而導(dǎo)致神經(jīng)元壞死。研究發(fā)現(xiàn)，以下中藥有阻斷或抑制谷氨酸釋放作用。

海風(fēng)藤:可降低細(xì)胞內(nèi)鈣含量，改善缺血后神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的損害。

燈盞花素:為燈盞花提取的有效成分，注射燈盞花注射液可抑制蛋白激酶，阻止鈣超載，保護(hù)神經(jīng)元。

小檗堿:抑制缺血性損傷誘導(dǎo)的Ca2＋異常升高，減少脂質(zhì)過氧化生成，增加抗氧化物質(zhì)的含量。

綠茶:通過降低細(xì)胞胞漿鈣離子而抑制血小板活化因子（PAF）對神經(jīng)細(xì)胞的損害。

紅景天甙:能明顯降低NMDA受體，控制鈣對神經(jīng)細(xì)胞的損傷。

減輕炎癥作用

研究表明，來自血液和腦組織的細(xì)胞因子及氧自由基、炎性細(xì)胞浸潤等都可產(chǎn)生炎性免疫反應(yīng)。下列中藥表現(xiàn)有不同的減輕炎癥作用。

β－欖香烯乳:通過對大鼠局灶性腦缺血再灌注模型試驗(yàn)，從姜科植物郁金香中提取的β－欖香烯乳可以降低腦缺血區(qū)腫瘤壞死因子（TNF－α）的水平。

銀杏葉:銀杏葉的提取物能抗脂質(zhì)過氧化、增強(qiáng)抗氧化酶活性及抑制PGE2的生成。

紅景天:可以提高SOD活性及含量，改善腦細(xì)胞的能量代謝，提高Na＋－K＋－ATP酶活性，使OFR生成減少，清除加速，LPO含量降低，減輕自由基引起的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的損傷，還可抑制再灌注損傷，引起NO升高，降低內(nèi)皮素的含量。

川芎嗪:川芎嗪對腦缺血有保護(hù)作用，對單核或巨噬細(xì)胞的浸潤和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面產(chǎn)生的細(xì)胞間粘附分子－1（ICAM－1）mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)有明顯抑制作用。

其他:姜黃素能抑制自由基的生成和清除自由基。當(dāng)歸對腦缺血損傷的保護(hù)作用主要是抑制自由基的產(chǎn)生。金絲桃甙可減少脂質(zhì)過氧化及NO。五味子酚、丹酚酸A是紅花、五味子和丹參的有效成分，對離體和在體的中樞神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用，且能抑制和阻止H2O2、NMDA、“缺血/再灌”因素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。人參皂甙對神經(jīng)細(xì)胞的自由基損傷有保護(hù)作用。蕓香苷可減少神經(jīng)元的凋亡數(shù)目。

調(diào)節(jié)作用

補(bǔ)陽還五湯:對腦損傷鼠研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)陽還五湯能促進(jìn)腦損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖。

丹參:測定腦缺血再灌注皮層、海馬、尾殼核的堿性成纖維生長因子樣免疫陽性反應(yīng)，丹參組明顯強(qiáng)于對照組，神經(jīng)元損傷較輕，能抑制沙土鼠腦缺血后ICE的表達(dá)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

復(fù)圣散:由人參、地龍、漏蘆組成的復(fù)圣散，對腦缺血再灌注后神經(jīng)肽的含量有調(diào)節(jié)作用，可部分改善缺血誘導(dǎo)的內(nèi)皮素、神經(jīng)肽Y、生長抑素和降鈣素基因相關(guān)肽的異常釋放，緩解缺血缺氧所致的代謝紊亂，調(diào)節(jié)腦血流量，最大程度地保留神經(jīng)功能。

對再灌注的作用

很多中藥有恢復(fù)腦組織再灌注作用，不僅影響級聯(lián)反應(yīng)中的某一階段，同時(shí)可改善血液循環(huán)。特別是活血化瘀類的中藥其作用十分復(fù)雜，除改善血液循環(huán)外，還能作用在級聯(lián)反應(yīng)的多個(gè)階段。

三七總皂甙:可增加腦局部血流量，對培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞能拮抗谷氨酸介導(dǎo)的興奮性毒性，直接保護(hù)腦細(xì)胞、改善組織血液循環(huán)是其作用基礎(chǔ)。

川芎嗪:對腦梗塞的保護(hù)作用可能與抑制血小板聚集及抗自由基有關(guān)。

總丹酚酸:丹參的水提物成分可縮小腦梗塞的面積，減輕水腫，降低腦缺血后TXA2的增高，改善PGI2/TXA2的比值；抑制谷氨酸的釋放。

其他:葛根總黃酮、氧化苦參堿、小檗堿可增加腦局部血流量。當(dāng)歸對腦缺血的保護(hù)作用主要是其具有活血化瘀功能。

目前，腦缺血損傷級聯(lián)反應(yīng)理論的提出，有助于人們加深認(rèn)識腦缺血損傷的過程，并能夠根據(jù)藥物作用機(jī)理的不同，指導(dǎo)研究和選擇不同的藥物。篩選中藥影響級聯(lián)反應(yīng)的有效成分是其中的研究方向之一，具有活血和神經(jīng)保護(hù)作用的中藥值得進(jìn)一步深入研究。目前的研究已經(jīng)顯示出中藥毒副反應(yīng)小、使用安全、療效顯著的優(yōu)越性。