宮頸癌預(yù)防重在對(duì)HPV進(jìn)行初級(jí)免疫

第20屆歐洲婦科與產(chǎn)科大會(huì)不久前在葡萄牙里斯本召開(kāi)，會(huì)議期間,與會(huì)的數(shù)千名歐洲婦科與產(chǎn)科專家交流了相關(guān)領(lǐng)域的最新動(dòng)態(tài)。其中，在女性癌癥中位居前列的宮頸癌，成為大會(huì)關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)——有多個(gè)報(bào)告對(duì)人乳頭狀瘤病毒（HPV）與宮頸癌的關(guān)系以及宮頸癌的預(yù)防進(jìn)行了探討。與會(huì)專家認(rèn)為，對(duì)宮頸癌的預(yù)防，重在對(duì)HPV16和HPV18進(jìn)行初級(jí)免疫。

HPV16、18和45與宮頸癌密切相關(guān)

HPV感染是一種最常見(jiàn)的性傳播感染。西班牙Catalan腫瘤研究所流行病學(xué)與癌癥注冊(cè)部主任F.Xavier Bosch博士報(bào)告，在篩查項(xiàng)目中，許多細(xì)胞學(xué)檢查正常的女性，其HPVDNA的檢出率卻在10%左右，且有顯著的地域差異。這些女性感染的HPV有多種類型，且分布變異很大，但低危類型普遍存在。宮頸病變時(shí)，HPVDNA的總體檢出率大大上升，且大部分檢出的是HPV16。從全世界來(lái)看，HPV16型在宮頸癌中最常見(jiàn)——占所有病例的50％，接著是HPV18和HPV45等。

一項(xiàng)正在進(jìn)行的10年隨訪隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞學(xué)正常的HPV16和/或HPV18陽(yáng)性婦女進(jìn)展為重度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）的可能性顯著大于其他高危HPV感染，而且進(jìn)展時(shí)間也快于其他高危HPV感染。

根據(jù)上述研究，F(xiàn).Xavier Bosch博士認(rèn)為，在全世界范圍，針對(duì)HPV16和HPV18進(jìn)行初級(jí)免疫，非常有益于預(yù)防宮頸癌和其他生殖道癌癥。

新佐劑可誘發(fā)持續(xù)免疫應(yīng)答

德國(guó)Johannes Gutenberg大學(xué)兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)總監(jiān)及主席FredZepp博士在會(huì)議中強(qiáng)調(diào)，為了達(dá)到高度特異性和長(zhǎng)期保護(hù)的最終目標(biāo)，現(xiàn)代疫苗開(kāi)發(fā)的重心將放在免疫特異性上。

對(duì)先天性免疫系統(tǒng)引發(fā)特異性適應(yīng)性免疫反應(yīng)的深入了解，激發(fā)了新疫苗開(kāi)發(fā)理念的產(chǎn)生——在佐劑開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，一種新型佐劑系統(tǒng)AS04（混合了氫氧化鋁和免疫誘發(fā)分子，3-0-去?；?4’-單膦酸脂A）與TLR4交互作用，從而放大了HPV免疫應(yīng)答，尤其是持續(xù)的抗體反應(yīng)。在一項(xiàng)人類宮頸癌疫苗研究中，使用AS04佐劑時(shí)會(huì)誘發(fā)更強(qiáng)、更持續(xù)的免疫應(yīng)答，與單獨(dú)使用氫氧化鋁佐劑比較，至少持續(xù)至首劑后4年。另外，AS04還會(huì)促使中和抗體濃度更高且更持續(xù)，記憶性B細(xì)胞頻率更高——在16～25歲女性中發(fā)現(xiàn)，同時(shí)對(duì)抗HPV-16和18的高濃度抗體至少持續(xù)了5.5年。與這種提高了的持續(xù)免疫應(yīng)答相對(duì)應(yīng)的是連續(xù)、高效的疫苗作用。

Cervarix具有高免疫原性和交叉保護(hù)作用

疫苗是生物醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的一項(xiàng)重大成就。在本次會(huì)議上，比利時(shí)Antwerp大學(xué)醫(yī)院婦科與婦科腫瘤部主任Wiebren A.Tjalma博士，對(duì)幾項(xiàng)針對(duì)Cervarix（GSK開(kāi)發(fā)的HPV16/18AS04佐劑宮頸癌疫苗）進(jìn)行的臨床研究（其中包括在15～25歲未感染過(guò)致癌性HPV的女性中進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)5.5年的隨訪，以研究該疫苗的療效；評(píng)價(jià)10～14歲的女孩和15～55歲的女性接種Cervarix疫苗后對(duì)抗HPV16/18感染的免疫應(yīng)答等）進(jìn)行了總結(jié)。

上述研究發(fā)現(xiàn)：在10～55歲的年齡段，Cervarix具有高度的免疫原性，血清中的抗HPV16和18抗體滴度與宮頸陰道分泌物（CVS）中的滴度高度相關(guān)；血清IgG抗體會(huì)漏出子宮頸上皮。

Wiebren A.Tjalma博士還特別介紹了一項(xiàng)名為PATRICIA（年輕成人乳頭狀瘤抗癌研究）的III期、雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。在這項(xiàng)迄今為止最大的疫苗療效試驗(yàn)中，不論是未感染過(guò)HPV還是已感染HPV的女性，對(duì)Cervarix均耐受良好，且安全性非常好。該研究的中期分析顯示，Cervarix對(duì)抗HPV16/18相關(guān)性2＋級(jí)宮頸上皮內(nèi)新生物形成（CIN2＋）有100％的作用；對(duì)于HPV45、31和52引起的持續(xù)6個(gè)月的感染，具有交叉保護(hù)作用。

與會(huì)專家認(rèn)為，在全世界范圍，針對(duì)HPV16和HPV18進(jìn)行初級(jí)免疫，將會(huì)大大有益于預(yù)防宮頸癌和其他生殖道癌癥。