中醫(yī)古籍
  • 藥師解讀2008年北京奧運會禁用清單中的9種物質(zhì)

    “興奮劑”是指運動員禁用的物質(zhì)和方法。全球矚目的2008年北京奧運會即將舉行,對于參與運動員診療工作的醫(yī)藥工作者來說,掌握興奮劑的知識,既是確保奧運期間就診運動員用藥的安全性——不誤用興奮劑的需要,又是確保奧運期間就診運動員用藥的有效性——不因畏懼誤用興奮劑而耽誤治療的需要。日前,在北京天壇醫(yī)院舉辦的“北京中青年藥師沙龍”第二次學(xué)術(shù)活動上,來自該院藥劑科的藥師韓容結(jié)合她參與的奧運綜合診所的工作情況,為與會人員詳細解讀了世界反興奮劑機構(gòu)(WA鄄DA)頒布的《2008年禁用清單》中列舉的9種物質(zhì),提醒醫(yī)藥工作者在診治運動員時要注意恰當用藥,以免讓運動員和自身栽在小小的“藥瓶子”里。

    刺激劑

    韓容藥師介紹說,刺激劑又包括兩小類:一類是主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激劑,如苯丙胺、可卡因、哌醋甲酯、匹莫林等,運動員使用可增加賽前興奮性,提高攻擊性,通過提高肌肉效率和減少疲勞感來進行更長時間的高強度運動;另一類是主要作用于心血管和呼吸系統(tǒng)的刺激劑,如腎上腺素、麻黃堿、尼可剎米等,運動員使用可增加心律、血壓和肌肉血流量,擴張呼吸道、增加肺通氣量。

    她特別提醒,許多感冒藥中含有麻黃堿,有的含有馬錢子堿,所以運動員在感冒時服藥一定要慎重,悉尼奧運會羅馬尼亞女子體操運動員拉杜坎就是因此而與獎牌無緣。而腎上腺素與局麻藥合用或局部使用(如鼻、眼等)是不違禁的,如腎上腺素與局麻藥合用時腎上腺素所起的作用是延緩局麻藥的吸收,量少不足以發(fā)揮其相應(yīng)的作用。

    麻醉劑

    麻醉劑禁用的原因是:運動員可利用其鎮(zhèn)痛作用,提高痛閾,無法分辨是否受傷,以延長運動時間;利用其鎮(zhèn)靜作用,能消除焦慮、緊張、不安等情緒改變;感到厭煩和孤獨時使用麻醉劑還能產(chǎn)生欣快感或心理刺激,造成戰(zhàn)無不勝的假想和超出自身能力的錯覺。因此,這類藥物往往使運動員在過度訓(xùn)練或比賽中受到更嚴重的傷害。

    常見麻醉劑包括丁丙諾啡、海洛因、芬太尼及其衍生物;美沙酮、嗎啡、羥考酮;羥嗎啡酮、噴他佐辛、哌替啶等。

    可待因不在禁用之列,但其代謝產(chǎn)物嗎啡濃度不得大于1毫克/毫升,否則將被視為服用興奮劑。韓容藥師建議,由于個體代謝的差異,為保險起見,最好不要使用可待因。

    大麻(酚)類

    “大麻是禁用物質(zhì)中惟一沒有醫(yī)用用途的?!表n容藥師說,其主要成分是四氫大麻酚,可以使大腦和身體的活動緩慢下來。運動員若吸食大麻會出現(xiàn)下列情況:影響平衡和協(xié)調(diào)能力、精力難以集中、脈搏和心跳加快、嗜睡。

    有些運動員錯誤地認為,吸食大麻可以放松由于激烈比賽引起的精神緊張,產(chǎn)生欣快感。其實,其對吸食者身體的傷害巨大。由于運動員吸食大麻已經(jīng)超出了使用違禁物質(zhì)提升競賽成績的范疇,所以一旦被發(fā)現(xiàn)將面臨最嚴厲的處罰。

    糖皮質(zhì)類固醇

    糖皮質(zhì)類固醇就是我們常說的激素。韓容藥師從專業(yè)的角度給予了介紹:在生理情況下,它主要影響正常物質(zhì)代謝過程,如增加肝、肌糖原含量和升高血糖,加速蛋白質(zhì)的分解代謝。運動員使用后能刺激骨髓造血機能,使紅細胞和血紅蛋白含量增加;提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、激動等。

    她強調(diào),所有糖皮質(zhì)類固醇禁止口服、直腸給藥、靜脈注射或肌注,需要用時需有治療性用藥豁免(TUE);其他一些治療途徑,包括關(guān)節(jié)內(nèi)/關(guān)節(jié)周圍/腱周圍/硬膜/皮下注射及吸入的應(yīng)用,需有簡短的治療性用藥豁免(ATUE);而治療皮膚(包括電離子透入療法/超聲波療法)、耳、鼻、眼、口腔、牙齒、和肛門疾患的局部用藥制劑不禁用,也不需要任何TUE或ATUE。

    蛋白同化劑

    韓容藥師介紹說,禁用清單中的蛋白同化劑包括但不限于合成類固醇,即雄性激素。所有的合成類固醇都有與睪酮相似的化學(xué)結(jié)構(gòu),其主要生理作用是,促進生長、性器官和副性特征的發(fā)育并維持男性性功能;促進蛋白質(zhì)合成,減少蛋白質(zhì)分解,使肌肉發(fā)達和體重增加;促進紅細胞生成;增強免疫功能和抗感染能力。運動員應(yīng)用可達到增加肌肉塊頭和力量,在主動或被動減體重時保持肌肉體積、耐力、進攻性增強,加快訓(xùn)練后的恢復(fù),有助于增加訓(xùn)練強度和時間等目的。

    蛋白同化劑包括達那唑、甲睪酮、米勃龍、諾龍、睪酮、孕三烯酮(內(nèi)美通)、氧雄龍(氧甲氫龍)、羥甲睪酮、克侖特羅、替勃龍(利維愛)等。其中,她特別提到了克侖特羅(俗稱“瘦肉精”),從藥理分類上它是受體激動劑,但也屬于被運動員禁用的蛋白同化劑。我國游泳名將歐陽鯤鵬就是因為“五一”假期和朋友吃了一頓燒烤,結(jié)果興奮劑檢測被查出含有克侖特羅而受到終生禁賽的嚴厲懲罰。

    有些蛋白同化劑是人體自身能夠生成的。韓容說,運動員的樣品中該禁用物質(zhì)或其代謝物或其標識物的濃度和(或)其相關(guān)比值偏離人群正常范圍,以致不能認為是正常內(nèi)源性生成的情況下,這一樣品被視為含有這種禁用物質(zhì)。

    肽類激素

    促紅細胞生成素(EPO)、人生長激素(hGH)、胰島素樣生長因子(如IGF-1)、生長因子、促性腺激素、胰島素、促皮質(zhì)素等物質(zhì)及其釋放因子都屬肽類激素,均被運動員禁用。

    韓容一一闡述道,EPO具有促進骨髓中紅細胞系列的增殖、分化、成熟和釋放的作用,以及維持血中紅細胞數(shù)目和血紅蛋白的穩(wěn)定狀態(tài)。運動員使用后能使紅細胞和血紅蛋白升高,有助于增加氧運輸能力而提高耐力。

    運動員使用hGH能增加機體蛋白質(zhì)合成和促進細胞生長,除直接使用hGH以外,還可使用普萘洛爾、加壓素、可樂寧、左旋多巴和氨基酸等來刺激垂體釋放hGH。值得警惕的是,使用hGH可出現(xiàn)肢端肥大癥的早期征候,發(fā)展下去會造成肌病、末梢神經(jīng)病和心臟病,長期使用還可導(dǎo)致糖尿病、關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥和縮短生命。

    人絨毛膜促性腺激素(HCG)僅男子運動員使用才有意義:可掩蓋使用睪酮而造成的睪酮/表睪酮的比例失常;還能提高睪酮水平和糾正因使用同化激素造成的低睪酮狀態(tài)。濫用HCG達到一定量時,會產(chǎn)生類似早孕的反應(yīng);長期濫用可導(dǎo)致體脂分布的改變,造成乳房女性化。

    如果運動員的樣品中上述禁用物質(zhì)或其代謝物的濃度和(或)其相關(guān)比值或標識物偏離人群正常范圍,以致不能認為是由正常的內(nèi)源性生成的情況下,該樣品也被視為含有上述禁用物質(zhì),除非該運動員能證明這一濃度是病理或生理原因所致。

    β2受體激動劑

    β2受體激動劑不僅有擬交感胺作用,還有很強的合成代謝作用,可以增加肌肉重量,因此屬禁用物質(zhì),有些運動員用其作為同化激素的替代物。

    所有β2受體激動劑均禁用,但一些吸入治療劑在取得治療用藥豁免后可應(yīng)用,如福美特羅、沙丁胺醇、沙美特羅和特布他林被吸入用于治療哮喘時,需要簡易治療用藥豁免。

    但是,“不論以何種方式批準的豁免,若尿中沙丁胺醇(游離和葡糖酸苷的總和)濃度超過1000納克/毫升,將被視為陽性結(jié)果。除非該運動員能證明此不正常結(jié)果是由治療性使用吸入的沙丁胺醇所致?!表n容藥師再次提醒。

    荷爾蒙拮抗劑和調(diào)節(jié)劑

    《2007年禁用清單》中這類物質(zhì)的提法為“有抗雌激素作用的制劑”,2008年將其變更為“荷爾蒙拮抗劑和調(diào)節(jié)劑”。

    韓容詳細介紹說,此類物質(zhì)有:芳香化酶抑制劑,包括但不僅限于阿那曲唑、來曲唑、氨魯米特、依西美坦、福美坦、睪內(nèi)酯,芳香化酶在體內(nèi)起到使雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的作用,抑制芳香化酶即使體內(nèi)雄激素增加,故屬禁用。

    選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs),包括但不僅限于那洛西芬、他莫昔芬、托瑞米芬。這類藥物雖有弱的雌激素作用,但也有抗雌激素作用,臨床用于抑制乳癌。體內(nèi)的抗雌激素過程的加強即是增強了雄激素作用的結(jié)果,所以它也屬禁用物質(zhì)。

    其他抗雌激素作用物質(zhì),包括但不僅限于氯米芬、環(huán)芬尼、氟維司群,這類物質(zhì)也可使雄激素作用增強。

    調(diào)節(jié)肌生成抑制素功能的制劑,肌生成抑制素是一種調(diào)節(jié)肌肉運動的內(nèi)在因子,對它抑制即人為地加強了肌肉活動力,本類制劑也是今年新增加的一類禁用物質(zhì)。

    利尿劑和其他掩蔽劑

    利尿劑可加強排除體內(nèi)水分,減輕體重,這對一些有體重等級規(guī)定的競爭項目,如舉重、摔跤等有重要意義。為了防止人為地減輕體重,改變運動員的競賽級別;或在興奮劑檢查時利用它盡快排尿,沖淡尿液以遮蔽尿中的違禁物質(zhì),禁止運動員使用利尿劑。

    常見的利尿劑包括乙酰唑胺、阿米洛利、布美他尼、坎利酮、氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、吲達帕胺、美托拉宗、螺內(nèi)酯、噻嗪類、氨苯蝶啶等。如果運動員尿樣中含有利尿劑并有某種其他禁用物質(zhì)(即使該物質(zhì)濃度可能低于允許濃度上限)時,治療用藥豁免無效。

    “掩蔽劑”顧名思義就是能夠掩蓋其他物質(zhì)的一類制劑,包括表睪酮、丙磺原酶抑制劑、血漿擴容劑。如丙磺舒在排泌系統(tǒng)中與許多藥物發(fā)生競爭,使別的藥物排泄減少導(dǎo)致尿藥濃度降低而逃避檢查;如白蛋白、右旋糖酐、羥乙基淀粉等血漿擴容劑,可以改變血漿容量,使禁用物質(zhì)的血濃度降低而掩蓋其存在?!耙虼俗匀槐唤??!表n容藥師如是說。

    相關(guān)鏈接:

    △運動員治療用藥豁免

    運動員根據(jù)治療需要,如果必須使用被列為禁藥的藥物來幫助病情的恢復(fù),在提前申請并獲得批準后可以服用違禁藥物。

    具體實施方法是:向國際奧委會反興奮劑委員會提交病歷和用藥豁免申請書,其中要詳細寫明:運動員個人信息、醫(yī)生診斷結(jié)果、醫(yī)療檢查情況、藥名、違禁成分、服用劑量、服用方式、服用頻次、計劃使用時間、醫(yī)生關(guān)于完全出于治療目的使用上述藥物,確定如果使用不含禁用物質(zhì)的藥物進行替代治療,將不利于病情恢復(fù)的聲明,醫(yī)生簽字(日期)、運動員的豁免申請、運動員簽字(日期)、父母/監(jiān)護人簽字(日期)和單位意見等。經(jīng)過討論,獲得批準并備案后,運動員可以使用某種違禁藥物和治療方法。

    △治療用藥豁免的審批標準

    1.確實沒有其他可以替代該禁用物質(zhì)或方法的治療措施治療運動員傷病。

    2.運動員在治療急性或慢性傷病過程中,如果停止使用該禁用物質(zhì)或方法會對運動員的身體健康造成明顯損害。

    3.運動員使用該禁用物質(zhì)或方法,只是為了使身體恢復(fù)至正常狀態(tài),而不會產(chǎn)生任何增強運動能力的作用。除病理原因外,不允許使用任何禁用物質(zhì)或方法提高內(nèi)源性激素水平。

    4.運動員使用該禁用物質(zhì)或方法的原因,不是由于非治療目的而使用了任何禁用物質(zhì)或方法所造成。

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