前列腺素E1的臨床應(yīng)用

前列腺素E1（PGE1）對心血管系統(tǒng)有廣泛作用，可抑制血管平滑肌細(xì)胞游離Ca2＋及交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，擴(kuò)張血管，增加器官血流量，改善冠脈缺血與微循環(huán)，并抑制血小板聚集，防止血栓形成，延緩動脈斑塊形成，防止心肌梗塞面積擴(kuò)大與心血管重構(gòu)。主要用于冠心病改善心肌缺血，治療心絞痛，心肌梗塞與心功能不全以及腦梗塞與外周血管缺血性病變。隨著對PGE1的臨床研究和藥理學(xué)研究的進(jìn)展，該藥的臨床應(yīng)用更為廣泛。現(xiàn)簡述如下。

治療支氣管哮喘

宮子超報道治療支氣管哮喘發(fā)作患者40例，停用抗菌藥物，皮質(zhì)激素及吸氧等措施后，靜滴PGE1200微克/天，結(jié)果臨床哮喘發(fā)作控制3例，顯效15例，有效20例，無效兩例，總有效率95％。PGE1可抑制淋巴細(xì)胞白三烯B4和肺組織中慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放；降低TXA2誘發(fā)的收縮效應(yīng)而緩解支氣管痙攣；對抗PGD和PGF的支氣管平滑肌收縮效應(yīng)，對抗組胺引起的支氣管痙攣。

治療消化性潰瘍

有報道使用PGE1100微克/天治療36例消化性潰瘍，其中十二指腸球部潰瘍（DU）治療4周，胃潰瘍（GU）6周，并停用其他治療潰瘍藥物，結(jié)果DU愈合率為95.8％，GU愈合率為91.7％，用藥后疾病緩解天數(shù)DU為3天，DU為兩天。PGE1具有抑制胃酸分泌和胃泌素釋放，增加胃十二指腸黏膜粘液/碳酸氫鹽分泌和增加粘膜血流的作用。

治療肝硬化門靜脈高壓

有人用PGE1治療30例肝硬化門靜脈高壓患者，另以30例口服普萘洛爾作對照，結(jié)果治療組使門靜脈（PV）、脾靜脈（SV）口徑縮小，肝血流量減少，降低PV和SV壓力的總有效率明顯高于對照組（P＜0.01）。

治療糖尿病腎?。―N）

國外Okada等先后多次報道應(yīng)用PGE180微克/天，連續(xù)4周，通過改善腎臟血流動力學(xué)，增加腎血流量，抑制腎素－醛固酮系統(tǒng)活性，并通過顯著降低出球小動脈阻力，激活腎小球內(nèi)跨毛細(xì)血管壓，使慢性腎功能減退時，殘存腎單位的高灌注、高濾過狀態(tài)得以好轉(zhuǎn)，從而有效降低尿蛋白。國內(nèi)李衛(wèi)平等用PGE190微克/天，靜滴共21天，結(jié)果早期DN微量尿蛋白排泄率（UAER）較治療前明顯改善。所有研究結(jié)果都顯示，PGE1可有效改善DN腎臟病變，而對肺腎臟血流動力學(xué)引起的尿蛋白則療效不明顯。

治療腎功能不全

Koch等在原有腎功損害的急性腎功能不全患者行放射血管造影術(shù)（RCM）前1小時，給予PGE1靜滴，與對照組比較血清肌酐在RCM后48小時明顯減少，提示PGE1對預(yù)防原有腎損害的患者行RCM而致的急性腎衰是安全有效的。鐘偉強(qiáng)等治療慢性腎衰患者30例，給予PGE1200微克/天，10～14天為1療程，每月1個療程，連用3個療程。治療后尿素氮、肌酐均明顯下降，內(nèi)生肌酐清除率升高，血漿蛋白及血紅蛋白明顯增加。由此看出PGE1除了改善微循環(huán)之外，還有促進(jìn)腎臟紅細(xì)胞生成素合成，穩(wěn)定紅細(xì)胞膜及改善貧血的作用。

治療糖尿病神經(jīng)病變（DPN）

實(shí)驗(yàn)和臨床證實(shí)，鏈脲菌素誘導(dǎo)的糖尿病鼠早期存在著神經(jīng)內(nèi)膜血管阻力增加，神經(jīng)內(nèi)膜和氧張力降低，若給予PGE1或類似物，抑制血小板聚集及疏通微循環(huán)，改善神經(jīng)微循環(huán)障礙；同時增加神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量，提高Na＋-K＋－ATP酶活性，進(jìn)而增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量，改善神經(jīng)營養(yǎng)和軸漿運(yùn)輸，提高運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低振動閾值，改善患者自覺癥狀。Shindo等觀察了38名DPN患者，以1.2微克/（千克·天）靜滴PGE1連續(xù)4周，發(fā)現(xiàn)較對照組和維生素B1組均有明顯改善作用（P＜0.05）。大量試驗(yàn)都表明PGE1是DPN的有效治療藥物。

治療糖尿病足

糖尿病足（DF）常見因素是足背動脈硬化，血管彈性降低致血循環(huán)障礙，晚期常因壞疽而截肢。經(jīng)雙盲試驗(yàn)證實(shí)，PGE1能明顯增加患者的經(jīng)皮氧分壓和無痛性步行距離，減少截肢手術(shù)。山東省立醫(yī)院曾以PGE1100微克/天溶入生理鹽水靜滴，2周為1療程，結(jié)果顯示，用PGE1治療糖尿病下肢血管病變46例，1～2個療程后，下肢麻木、發(fā)涼明顯減輕或消失占85％，間歇性跛行和休息痛明顯減輕，肢端潰瘍和壞疽經(jīng)綜合治療也得到顯著改善。有22例作超聲復(fù)查，發(fā)現(xiàn)治療后血管內(nèi)血流加速度/減速度比值降低，血流量增加，頻譜寬度變窄，與治療前相比差異顯著（P＜0.05～0.01）。6例曾用蝮蛇抗栓酶、654－2療效不顯著，改用PGE1后效果明顯。