葛根素注射液的不良反應(yīng)

葛根素是從中藥材葛根中提取的有效成分，其制劑葛根素注射液廣泛應(yīng)用于缺血性心腦血管病的治療。隨著臨床的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)該藥有發(fā)熱、變態(tài)反應(yīng)、溶血反應(yīng)和肝、腎損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)引起重視。

藥物致熱反應(yīng):葛根素注射液引起發(fā)熱反應(yīng)有較多報(bào)道，大部分患者在靜脈輸注后l0～18天內(nèi)發(fā)生，也有部分患者在輸注過(guò)程中即出現(xiàn)發(fā)熱。患者先感畏寒、寒戰(zhàn)，后感口咽干燥、皮膚燥熱、面色潮紅、無(wú)出汗、咽喉疼痛、鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰等癥狀，肺部聽(tīng)診無(wú)異常。體溫驟然升高，最高達(dá)40.1度，為弛張熱型。停藥后體溫恢復(fù)正常，再次用藥后，體溫又上升，停藥后體溫再次恢復(fù)正常。葛根素引起發(fā)熱的機(jī)制可能與療程過(guò)長(zhǎng)，藥物累積引起毒性作用有關(guān)，也可能是藥物透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞使前列腺素E的合成與釋放增加而引起發(fā)熱。

過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性休克:葛根素致藥疹、皮炎的病例多有報(bào)道，有的雙眼瞼嚴(yán)重腫脹，并有表皮剝脫；有的伴發(fā)熱；有的表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫，患者面部、雙手腫脹，雙眼瞼充血、水腫；有的引起喉頭水腫，患者口腔內(nèi)黏膜腫脹，言語(yǔ)不利，呼吸困難，口唇及舌根水腫。

過(guò)敏性休克是葛根素的嚴(yán)重不良反應(yīng)。烏魯木齊鐵路局中心醫(yī)院心內(nèi)科王焱等報(bào)道3例應(yīng)用葛根素注射液發(fā)生過(guò)敏性休克者。患者分別于第3天、第8天、第9天輸液中或輸液畢，出現(xiàn)口唇發(fā)紺、憋氣、心悸、肢端濕冷、惡心、嘔吐等癥狀，經(jīng)抗休克綜合治療后，癥狀逐漸緩解。過(guò)敏性休克的發(fā)生機(jī)制可能與葛根素單體聚合制劑中所含殘留的不純物質(zhì)具有抗原性有關(guān)。

嚴(yán)重溶血反應(yīng):首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院葉艷平等報(bào)道4例患者應(yīng)用葛根素靜脈滴注引起溶血反應(yīng)，其中2例為嚴(yán)重溶血，血色素下降至55克/升，1例患者溶血后出現(xiàn)心絞痛發(fā)作；3例患者的溶血在用藥第8天出現(xiàn)，此前患者均出現(xiàn)過(guò)不同程度的皮疹、瘙癢、腹痛或胸悶，其中有1例患者還出現(xiàn)了茶色尿。葛根素引起的溶血反應(yīng)機(jī)理為I型變態(tài)反應(yīng)，屬抗原抗體反應(yīng)所致的紅細(xì)胞破壞。北京大學(xué)第一臨床醫(yī)院輸血科朱玉珍運(yùn)用藥物模擬試驗(yàn)手段，在1例再次靜滴葛根素過(guò)程中出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血、急性腎功能衰竭的病人血樣中，查到了IgM型抗葛根素藥物性抗體，證實(shí)了該例病人血管內(nèi)溶血及急性腎功能衰竭確系抗葛根素藥物性抗體所致。

肝、腎損害:山東省肥城市人民醫(yī)院辛培乾等報(bào)道2例靜脈滴注葛根素注射液致丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高：一例因心絞痛予葛根素靜滴，8天后自覺(jué)肝區(qū)不適、厭食，查肝功能,ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）由入院時(shí)22單位/升升至103單位/升；另一例因陳舊性下壁心肌梗塞、心肌缺血予葛根素治療，7天后患者出現(xiàn)肝區(qū)不適、厭食、厭油膩，查ALT明顯升高，停藥后恢復(fù)正常。這兩例患者停用保肝藥后繼續(xù)其它藥物治療，ALT未再升高。葛根素致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)可能與長(zhǎng)療程用藥和個(gè)體差異等因素有關(guān)。

竇房結(jié)功能抑制:廣東省電力醫(yī)院周春生等報(bào)道2例葛根素致竇房結(jié)功能抑制，患者因高血壓心衰和腦梗死接受葛根素注射液靜脈滴注，分別在葛根素治療13天和2天，突然胸悶、頭暈、顏面蒼白，心率降至40多次，P波消失，經(jīng)阿托品治療可恢復(fù)竇性心律，沒(méi)有合用其他減慢心率的藥物，表明竇房結(jié)功能靜止是葛根素所致。分析葛根素引起竇房結(jié)功能抑制的原因，除與靜滴速度過(guò)快和藥物積蓄有關(guān)外，可能與葛根素改變了心肌細(xì)胞自律性，減弱0相去極化幅度及速率，延長(zhǎng)不應(yīng)期的作用機(jī)理有關(guān)。