ACC2007:新支架帶來新希望

今年ACC大會上,各種新型支架相關(guān)臨床試驗成為一大熱點。

傳統(tǒng)的藥物洗脫支架(DES)在有效抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖的同時,也延緩了內(nèi)皮修復(fù),從而引起支架內(nèi)血栓形成,造成急性心梗等心血管不良事件。此外,DES的高分子聚合物載體會造成血管壁炎癥及過敏反應(yīng)。因此,研究者一直在尋找更為理想的支架,希望在抑制平滑肌細(xì)胞增殖、降低再狹窄率的同時,能加速血管內(nèi)皮化進(jìn)程。

支架改良思路

目前支架改良主要思路有:

1.改良藥物涂層,如應(yīng)用西羅莫司(雷帕霉素)和紫杉醇以外的免疫抑制劑、人類血管內(nèi)皮生長因子-2DNA、一氧化氮和抗c-myc反義鏈等。

2.采用可吸收涂層作為藥物載體,隨著藥物釋放,涂層也完全被分解。

3.完全摒棄載體,直接對金屬支架進(jìn)行加工,如通過激光在支架表面刻出儲藥凹槽,或直接在支架桿上打出儲藥小孔,以避免載體殘留造成炎癥反應(yīng)。

4.采用可吸收材料制作支架,無論支架本身還是涂層都可完全吸收,包括由酪氨酸合成的poly-DTE、碳酸鹽支架和生物可吸收金屬鎂支架等。

5.通過內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)捕獲技術(shù)改良支架,在支架表面包埋CD34抗體,使其可捕獲循環(huán)血液中EPC,這些EPC可分化為成熟內(nèi)皮細(xì)胞,從而加速病變局部內(nèi)皮化,最終抑制再狹窄。

支架材料和涂層改良

Krucoff教授介紹了CoSTAR支架相關(guān)試驗的初步結(jié)果。該支架以鈷鉻合金作為骨架,采用儲藥槽及可吸收聚合物載體技術(shù),具有支架通過性高、多藥聯(lián)合洗脫、載體相關(guān)超敏反應(yīng)低等特點,使動脈內(nèi)膜可早期內(nèi)皮化。相關(guān)的PISCES、COSTAR Ⅰ、EuroStar等研究結(jié)果表明,支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率為0。另外,正在進(jìn)行的COSTAR Ⅱ研究30天隨訪結(jié)果顯示,主要心臟不良事件(MACE)發(fā)生率為2.8%,支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率為0.2%,初步結(jié)果令人滿意。

多藥聯(lián)合釋放支架

基于雌二醇具有加速內(nèi)皮化和介導(dǎo)雷帕霉素釋放的作用,ISAR-PEACE研究設(shè)計出17-β雌二醇戊酸酯聯(lián)合雷帕霉素洗脫支架。該支架不含聚合物載體,而是通過改良支架表面儲存藥物。該研究30天和1年的隨訪結(jié)果表明,該支架晚期管腔丟失、再狹窄率及MACE發(fā)生率與單純雷帕霉素支架無顯著差異。

可吸收支架

ABSORB試驗評價了一款可生物吸收支架(BVS stent)的臨床作用。該支架由可生物降解聚乳酸及依維莫司藥物涂層構(gòu)成,支架置入后可被完全吸收。該研究目前納入了30例患者,早期結(jié)果顯示該支架置入安全、有效、操作簡單,6個月隨訪顯示僅發(fā)生1例非Q波心梗(3.3%),無支架內(nèi)血栓事件發(fā)生。

內(nèi)皮祖細(xì)胞捕獲支架

荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)Marcel Beijk教授報告 了一項有關(guān)EPC捕獲支架(Genous stent)研究結(jié)果。87例冠心病患者在至少2周他汀類藥物治療基礎(chǔ)上,接受了這種支架置入。6個月的隨訪結(jié)果顯示,無患者死亡,99.3%治療血管TIMI血流3級,僅有1例患者因邊支血管閉塞發(fā)生院內(nèi)心肌梗死,3例患者需行靶血管血運重建,另有1例患者需行非靶血管血運重建。Beijk教授認(rèn)為他汀類藥物可以動員體內(nèi)EPC,在此基礎(chǔ)上使用EPC捕獲支架有可能成為今后介入治療發(fā)展方向。

盡管ACC2007公布的幾項新型支架臨床試驗都存在樣本量小、隨訪時間短等問題,但這些研究仍給我們帶來了很多契機和思路。相信在今后數(shù)年內(nèi),改良支架平臺、研發(fā)新型支架仍將是熱點,傳統(tǒng)DES一統(tǒng)天下的局面將會被打破,我們將迎來不同支架各顯其能的時代。