中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥機理研究逐步深入

子宮內(nèi)膜異位癥簡稱內(nèi)異癥，是指子宮內(nèi)膜在子宮腔以外的部位出現(xiàn)生長、浸潤、周期性出血等病變，從而引發(fā)疼痛、不育及結(jié)節(jié)包塊等的疾病。到目前，內(nèi)異癥的發(fā)病機制尚未完全明了，其治療方法可分為手術(shù)治療、藥物治療（以避孕藥和高效孕激素為主）、介入治療、中藥治療以及輔助治療等。內(nèi)異癥是婦科研究領(lǐng)域的熱點和難點之一，中藥治療目前已經(jīng)在臨床上取得了較好的效果，因此，很多學(xué)者在研究中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的機理，此文是中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的機理研究的進(jìn)展情況，以期給相關(guān)研究者以參考。

——編者按

子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）雖是良性疾病，但臨床上常表現(xiàn)出浸潤破壞、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等惡性病變，是難治疾病之一。中醫(yī)學(xué)典籍中沒有與子宮內(nèi)膜異位癥相對應(yīng)的病名，類似記載散見于“痛經(jīng)”、“癥瘕”、“無子”、“月經(jīng)不調(diào)”等篇中。近年來，中醫(yī)藥治療本病呈現(xiàn)出多種方法、多種給藥途徑、綜合治療的局面，在臨床上取得了較好的療效。許多學(xué)者對中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用機理進(jìn)行了有益探索。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療本病的作用機理主要有以下幾個方面。

抗炎鎮(zhèn)痛

80%的內(nèi)異癥患者有明顯痛經(jīng)的癥狀，中醫(yī)藥治療本病能較好地緩解痛經(jīng)。研究表明，活血化瘀藥可降低前列腺素（PGE2），升高前列環(huán)素（PGFla），抑制血小板聚集，提高下丘腦血管加壓素(AVP)水平，降低血漿精氨酸加壓素(AVP)水平，緩解疼痛。研究發(fā)現(xiàn)，中藥異位散可降低由催產(chǎn)素所致的實驗兔子宮收縮的頻率、幅度、活動力，解除子宮痙攣，具有緩解疼痛的作用。內(nèi)異癥患者經(jīng)期血漿中β-內(nèi)啡肽和強啡肽水平低于正常婦女，認(rèn)為這可能是痛經(jīng)的原因之一，而用中藥治療后，β-內(nèi)啡肽水平顯著升高。

調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功

目前的研究認(rèn)為，內(nèi)異癥是一種雌激素依賴性疾病。在雌激素的作用下，內(nèi)膜組織得以生長，而且患者常合并內(nèi)分泌功能紊亂。有的研究者運用有益氣化瘀作用的抗內(nèi)異湯治療內(nèi)異癥，并用丹那唑作對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者治療前PGE2、PRL(催乳素)值均明顯高于正常人，治療后兩組PGE2、PRL均非常明顯下降(P＜0.01)。還有研究者以三棱、莪術(shù)、菟絲子、淫羊藿等制成的內(nèi)異消口服液，能提高患者低下的血清LH（黃體生成素）、PGE2水平，降低升高的PRL水平。以三棱、莪術(shù)、菟絲子、淫羊藿等藥治療內(nèi)異癥，并以孕三烯酮作為對照組，發(fā)現(xiàn)兩組治療后血清FSH（卵泡刺激素）、LH、PGE2均比治療前明顯下降。

有研究人員用補腎活血法治療內(nèi)異癥大鼠模型，發(fā)現(xiàn)補腎活血中藥能明顯提高血清LH含量，降低PRL含量，排卵數(shù)目和孕卵著床率均有顯著提高。研究結(jié)果還表明，子宮內(nèi)膜異位癥大鼠的雌二醇、孕酮均較正常組高，但給予中藥消異飲灌胃3周后，雌激素、孕酮水平降低，并隨給藥劑量的增加而降低。

改善血液流變性

內(nèi)異癥患者的血液具有濃、黏、稠、聚的特點。研究人員給患者內(nèi)服中藥湯劑，加用中藥灌腸及香丹注射液靜滴治療本病，發(fā)現(xiàn)患者高切全血比黏度、低切全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞聚積指數(shù)、紅細(xì)胞壓積、血沉均有改善（P＜0.05），提示該中藥有改變血液流變性、改善微循環(huán)的作用。有的研究人員采用化瘀消痰、軟堅散結(jié)法對家兔進(jìn)行實驗，結(jié)果治療組與對照組相比，低切全血黏度、血漿黏度，紅細(xì)胞壓積、血沉等指標(biāo)顯著降低，種植灶異位子宮內(nèi)膜重量顯著減輕，組織有萎縮跡象。還有研究人員采用活血化瘀、補腎祛瘀、化瘀通腑等方法治療異癥，均得出相同的結(jié)論。以上研究表明，中醫(yī)藥能改善患者異常的血液流變性。

調(diào)節(jié)免疫功能

內(nèi)異癥患者的免疫功能較紊亂已被證實。研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥模型大鼠脾臟NK細(xì)胞活性顯著低于正常對照組（P＜0.01），中藥婦痛寧能明顯提高模型大鼠的脾臟NK細(xì)胞活性（P＜0.01）。還有研究人員在研究小柴胡湯對內(nèi)異癥模型大鼠白細(xì)胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的調(diào)節(jié)作用時，發(fā)現(xiàn)小柴胡湯和丹那唑可降低大鼠外周血、腹腔液及巨噬細(xì)胞培養(yǎng)液IL-8和TNF-α含量，使異位內(nèi)膜萎縮，二者聯(lián)合用藥則作用更強。另有研究發(fā)現(xiàn)，補腎調(diào)經(jīng)湯內(nèi)服加活血散結(jié)栓塞肛治療可以降低內(nèi)異癥模型大鼠血清IgG、C3值，并可使異位的內(nèi)膜萎縮。有的研究證明，中藥紅藤合劑能降低內(nèi)異癥患者CA125（卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物）值，使抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAb）轉(zhuǎn)陰，說明紅藤合劑可抑制抗原抗體反應(yīng)，有調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用。

抑制異位內(nèi)膜生長

研究者觀察莪棱膠囊對內(nèi)異癥模型大鼠作用，發(fā)現(xiàn)治療后異位內(nèi)膜組織呈縫隙狀改變，腺體萎縮，表面血管減少，間質(zhì)細(xì)胞少而稀疏，細(xì)胞漿中的細(xì)胞器如高爾基體、線粒體數(shù)量明顯減少，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，并有腫瘤顆?，F(xiàn)象，還可見大量的凋亡小體。有人探討了消癥湯對內(nèi)異癥模型大鼠異位組織細(xì)胞增殖和凋亡的影響，結(jié)果表明，模型對照組細(xì)胞增殖指數(shù)大于用藥組，凋亡指數(shù)小于中藥組（P＜0.01），提示消癥湯能促進(jìn)異位組織細(xì)胞凋亡和抑制異位組織增殖。還有人研究中藥石見穿對實驗性內(nèi)異癥模型超微結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果表明，模型組在位、異位子宮內(nèi)膜與正常組子宮內(nèi)膜比較接近，而石見穿組異位子宮內(nèi)膜組織形態(tài)發(fā)生不同程度的改變，可見到凋亡細(xì)胞的形態(tài)特征，提示石見穿可使異位內(nèi)膜超微結(jié)構(gòu)發(fā)生不同程度的改變，促進(jìn)異位內(nèi)膜組織的細(xì)胞凋亡。

抑制血管形成

研究人員以補腎益氣、行氣活血、化瘀散結(jié)為法，用補腎活血方（續(xù)斷、淫羊藿、莪術(shù)等）治療內(nèi)異癥大鼠，研究表明，內(nèi)異癥模型組的異位內(nèi)膜組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)及腹腔液腫瘤壞死因子（TNF-α）、生長轉(zhuǎn)移因子（TGF-β）含量顯著增高，與假模型組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）；經(jīng)補腎活血方治療后，大鼠VEGF、TNF-α及TGF-β在異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)強度明顯降低，說明補腎活血方可通過調(diào)節(jié)VEGF、TNF-α、TGF-β在異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)，抑制異位病灶及周圍的新生血管形成，以達(dá)到抑制異位子宮內(nèi)膜生長和發(fā)育的目的。有的研究發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯、丹那唑能抑制腺上皮細(xì)胞VEGF的表達(dá)，使微血管密度下降，促進(jìn)異位內(nèi)膜的萎縮，二者合用時，作用更強。

綜上所述，中醫(yī)藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究已經(jīng)越來越深入。通過臨床及動物實驗研究，中醫(yī)研究者不僅從簡單的抗炎鎮(zhèn)痛、血液流變學(xué)的變化，而且從內(nèi)分泌、細(xì)胞因子、組織學(xué)的改變等多個角度，探討了中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥的作用機理，揭示了中藥治療本病的優(yōu)勢，為中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥提供了堅實的理論基礎(chǔ)。但與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究內(nèi)異癥已深入到分子基因水平、離體細(xì)胞培養(yǎng)模式等研究手段相比，還有很大的差異。目前的研究認(rèn)為，盆腔內(nèi)異癥的發(fā)生應(yīng)有5個關(guān)鍵步驟：內(nèi)膜細(xì)胞黏附到腹膜表面并侵入腹膜間皮細(xì)胞層；種植灶部位炎癥細(xì)胞募集；病灶周圍新生血管生成；內(nèi)膜細(xì)胞增殖及異位病灶形成。人子宮內(nèi)膜移植的動物實驗也證實了上述內(nèi)異癥的發(fā)展過程。今后，從分子基因水平及微觀方面觀察中醫(yī)藥阻斷子宮內(nèi)膜細(xì)胞對腹膜的黏附、侵入、血管形成、種植生長等，將是中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥機制深入研究的課題。