歐盟公布最新生物產(chǎn)品指南

歐洲藥品評(píng)檢署(EMEA)近日公布了指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)更好地了解類似生物產(chǎn)品在申報(bào)中問(wèn)題的最新指南。

最新指南是關(guān)于非臨床和臨床數(shù)據(jù)的可比較性，公司必須表明“新產(chǎn)品”與“對(duì)照/原產(chǎn)品”有類似的質(zhì)量、安全和療效，數(shù)據(jù)的要求和提交時(shí)間取決于個(gè)案，影響因素很多，包括哪些方面能說(shuō)明產(chǎn)品的性能，兩種產(chǎn)品可見到或潛在的差異。

從本質(zhì)上講，非臨床試驗(yàn)應(yīng)該有比較性，對(duì)體內(nèi)研究，應(yīng)考慮藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)變化、免疫應(yīng)答以及標(biāo)準(zhǔn)毒理學(xué)觀察試驗(yàn)等內(nèi)容；免疫原性除非通過(guò)其他方式證明，否則必須經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)；在安全和療效方面，應(yīng)考慮劑量接觸量、療效-安全關(guān)系以及是否動(dòng)態(tài)標(biāo)記物作為安全/療效標(biāo)記等一系列因素。

類似性要求適用于公司生產(chǎn)“生物類似”產(chǎn)品，當(dāng)申請(qǐng)產(chǎn)品的理化特性及體外活性能說(shuō)明產(chǎn)品的特點(diǎn)時(shí)，從化學(xué)藥物方面有可比性，不需要重復(fù)進(jìn)行所有的安全和療效研究。

EMEA解釋說(shuō)，即使療效類似，產(chǎn)品的安全性可能不同，事前來(lái)自官方的數(shù)據(jù)太少，不能用于判定產(chǎn)品在安全方面的差異，產(chǎn)品上市后必須對(duì)安全性進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交采用不同的生產(chǎn)工藝可能與產(chǎn)品的耐受性有關(guān)的安全問(wèn)題說(shuō)明。

指南稱，在作出可比較說(shuō)明時(shí)必須考慮免疫原性。由于免疫原性的不可預(yù)見性和發(fā)生情況，一個(gè)新的生物技術(shù)產(chǎn)品至少要進(jìn)行一年的上市后抗體監(jiān)測(cè)，對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品改變后也需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)，如果風(fēng)險(xiǎn)較高，需要特別的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。