期待加強政策扶持體外培育牛黃

天然牛黃資源匱乏，市場混亂，難保用藥安全；代用品生產(chǎn)規(guī)模小，難以產(chǎn)業(yè)化--"體外培育牛黃"期待加強政策扶持

在剛剛結(jié)束的十屆全國人大五次會議上，部分人大代表向大會提交了一份《關于打擊走私牛黃，"體外培育牛黃"應該得到國家相關政策支持》的議案。這份議案的提出是基于代表們對國內(nèi)天然牛黃市場現(xiàn)狀的擔憂，同時也表達了業(yè)界希望國家支持體外培育牛黃向產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的愿望。

天然牛黃資源稀缺走私、偽劣品泛濫

牛黃的藥用特性使其在中藥中有著重要的地位。在我國中成藥中，有650多種含有牛黃，其中大部分品種以天然牛黃為主要原料，其中包括安宮牛黃丸、片仔癀等名藥。資料顯示：目前我國醫(yī)藥行業(yè)年消耗天然牛黃約5000多公斤，用于生產(chǎn)高檔品牌中成藥，而實際上，我國天然牛黃年產(chǎn)量不足500公斤。

由于國產(chǎn)天然牛黃來源有限，在2002年以前，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)每年消耗的天然牛黃有90%依靠進口。以每公斤20萬元計算，國家每年須花費近億美元用于進口牛黃。為防止瘋牛病通過牛黃等用藥途徑的傳播，原國家藥品監(jiān)督管理局于2000年和2001年相繼發(fā)布《關于加強牛源性藥品進口管理有關問題的通知》和《關于禁止藥品、生物制品生產(chǎn)中使用疫區(qū)牛源性材料的通知》；2002年7月10日又發(fā)布了《關于進一步加強牛源性及其相關藥品監(jiān)督管理的公告》，明確提出："自本公告發(fā)布之日起，禁止使用進口牛源性材料制備中成藥，如天然牛黃、牛膽膏、牛骨粉等"。也就是說，該公告給天然牛黃的進口從政策上關上了大門，從而進一步導致了國內(nèi)市場天然牛黃資源的稀缺。

隨著天然牛黃市場行情一路走高，走私牛黃和偽劣牛黃很快充斥市場。湖北大學生命科學院中藥生物技術(shù)研究中心主任陳勇說，為了降低成本，一些企業(yè)在牛黃原料的采集上不是采用走私牛黃，就是使用假冒偽劣牛黃。雖然牛黃原料的等級差別很大，但是真假牛黃攪在一起一般人根本看不出來。

那么，目前國內(nèi)市場上到底有多少走私和偽劣牛黃？業(yè)內(nèi)較流行的說法是，我國每年使用的天然牛黃中大約有4000公斤是走私牛黃及偽劣牛黃。陳勇強調(diào)，走私進來的牛黃有可能來自瘋牛病泛濫的國家和地區(qū)，因此使用走私牛黃極有可能會將這些疾病帶入國內(nèi)，引起災難性后果。而偽劣牛黃除了其藥效得不到保證外，其成分中的膽紅素、膽酸等由于是直接加入的，并沒有經(jīng)過生物生化過程，也會對人體造成非常大的傷害。

代用品不成規(guī)模難解燃眉之急

為解決天然牛黃資源緊缺問題，醫(yī)藥專家一直在尋找牛黃的替代品。據(jù)介紹，近年來國家陸續(xù)批準了三個牛黃代用品，即人工牛黃、體內(nèi)培植牛黃、體外培育牛黃，但仍未從根本上解決問題。

中國中醫(yī)研究院研究員周超凡說，人工牛黃作為牛黃原料的替代用品，無論是成分、結(jié)構(gòu)還是藥效等，都與天然牛黃相去甚遠。同時，人工牛黃本身的質(zhì)量狀況也十分令人擔憂。有資料顯示，目前市場上合格的人工牛黃并不多。

近幾年來，云南、內(nèi)蒙古、陜西、廣東、山西、河南等省、自治區(qū)的藥材生產(chǎn)、科研部門進行了在牛的膽囊中培植牛黃及藥化、藥理質(zhì)量檢測等方面的研究，即通過外科手術(shù)，在牛膽系統(tǒng)內(nèi)放置特制的異物，并注入一種特制的菌苗，在異物和菌苗的刺激下，在牛膽系統(tǒng)內(nèi)形成牛黃。1989年7月，原衛(wèi)生部藥政局對"培植牛黃"資料進行了全面審評，認為" 培植牛黃"的內(nèi)在質(zhì)量與天然牛黃基本相同，可供藥用。1990年2月20日，衛(wèi)生部在其發(fā)布的《關于下達"培植牛黃" 暫行管理辦法的通知》中明確指出，為保證臨床療效，特規(guī)定"培植牛黃"中膽紅素含量為35%以上(含35%)的，可供臨床治療急重病癥的中成藥品種使用；膽紅素含量在18%～35%的，只能供非急救中成藥配方使用，膽紅素含量在18%以下的不可供藥用。但在黃牛身體內(nèi)部培植的牛黃，需要半年到一年才能取出，雖然技術(shù)可行，產(chǎn)品質(zhì)量還算穩(wěn)定，但卻無法實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

上世紀70年代，華中科技大學同濟醫(yī)學院的蔡紅嬌教授等開始進行體外培育牛黃研究。1997年，他們通過模擬牛體內(nèi)膽結(jié)石形成的生化過程，在體外牛膽汁內(nèi)培育牛黃獲得成功。經(jīng)過1850多例臨床實驗表明，"體外培育牛黃" 質(zhì)量上完全達到我國藥典要求，其療效和性能非常接近甚至超過天然牛黃，且主要藥理成分比天然牛黃穩(wěn)定，是天然牛黃的理想代用品。同年，

"體外培育牛黃"獲國家一類中藥新藥證書，2002年獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎。

據(jù)購買此項技術(shù)專利權(quán)的武漢健民大鵬藥業(yè)公司介紹，該公司已建成通過國家GMP認證且能規(guī)?；a(chǎn)"體外培育牛黃"原料藥及其制劑的生產(chǎn)基地，第一期生產(chǎn)能力即可達500公斤，不僅能基本滿足市場需求，而且可使市場的牛黃價格大幅下降。但是，"體外培育牛黃"替代天然牛黃之路并不順暢。據(jù)武漢健民大鵬藥業(yè)公司相關人士介紹，由于產(chǎn)業(yè)扶持政策不到位，目前"體外培育牛黃"的產(chǎn)業(yè)規(guī)模小、市場占有率極低。

加大政策扶持力度規(guī)范牛黃使用

為加強國家藥品標準處方中含有牛黃品種的監(jiān)督管理，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年1月21日下發(fā)了《關于牛黃及其代用品使用問題的通知》，其中第一條明確規(guī)定："對于國家藥品標準處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種和國家藥品監(jiān)督管理部門批準的含牛黃的新藥，可以將處方中的牛黃以培植牛黃、體外培育牛黃替代牛黃等量投料使用，但不得以人工牛黃替代。"第三條中規(guī)定："含牛黃或其代用品的藥品必須在包裝標簽及使用說明書中的【成分】或【主要成分】項下明確牛黃或其代用品名稱。"該通知還附有42種"國家藥品標準處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種名單"。在這個名單中，名貴中成藥安宮牛黃丸、片仔癀等都位列其中。

但是，作為目前惟一可以規(guī)?；a(chǎn)、療效等同天然牛黃的體外培育牛黃，卻并沒有擁有其應有的市場份額。對此，業(yè)內(nèi)人士認為，文件執(zhí)行不力、有令不行、監(jiān)管失控是重要原因。

據(jù)陳勇介紹，中國藥典記載的含有牛黃成分的600多種中藥中，在說明書上明確注明人工牛黃的不過幾十種，其他寫的都是牛黃即天然牛黃，但是真正使用天然牛黃的廠家并不多。這說明，企業(yè)的違規(guī)行為并沒有得到嚴厲的打擊。同時，體外培育牛黃和走私牛黃價格相差無幾，也是企業(yè)不愿使用體外培育牛黃的主要原因。體外培育牛黃畢竟是新生事物，要得到市場和消費者的認可還有很長一段路要走。

中國工程院院士李連達認為，走私牛黃有市場，原因還在于天然牛黃市場不規(guī)范，牛黃作為中藥材管理本身就意味著其銷售、采購渠道的多樣化，走私牛黃只要進入了市場，監(jiān)管部門就無法追溯其來源，這必然導致監(jiān)管失控。

為此，業(yè)內(nèi)人士呼吁：監(jiān)管部門應從群眾用藥安全的角度出發(fā)，加大對牛黃市場的清理整頓力度。

周超凡認為，國家應對三類牛黃的生產(chǎn)或銷售實行定點制，通過規(guī)范牛黃的供應渠道，嚴防以假亂真、以次充好的違法行為。同時，要嚴厲打擊走私天然牛黃的違法犯罪行為。

李連達指出，要想從根本上規(guī)范天然牛黃市場，一方面要堅持打擊制售假劣行為；另一方面必須大力發(fā)展和積極推廣藥效優(yōu)良、質(zhì)量可控、價格低廉的天然牛黃代用品，同時引導有關藥品生產(chǎn)企業(yè)除臨床急重病癥用藥外，盡量使用代用品。

陳勇認為，目前三種天然牛黃代用品中"體外培育牛黃"發(fā)展前景較好，國家應大力支持其擴大生產(chǎn)規(guī)模，降低生產(chǎn)成本，拓寬銷售渠道，進一步研究論證其內(nèi)在功效，使其盡快形成產(chǎn)業(yè)化，彌補市場之不足。只有這樣，才能從根本上杜絕走私天然牛黃和制售偽劣牛黃現(xiàn)象的存在，以確保患者用藥安全。