顯示中藥注射液將走出新思路

不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中藥注射液將成為我國制藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)軍國際市場的潛在優(yōu)勢項目。然而，自誕生之日起，中藥注射液的安全難題就一直困擾著產(chǎn)業(yè)進(jìn)展。有調(diào)查顯示，對安全性問題的擔(dān)心已經(jīng)成為醫(yī)生臨床運(yùn)用的最大障礙。

面對困境，中藥注射液生產(chǎn)企業(yè)的創(chuàng)新實(shí)踐從未停止。河南新誼醫(yī)藥集團(tuán)上海凱寶藥業(yè)利用新技術(shù)、新設(shè)備所生產(chǎn)的現(xiàn)代化中藥痰熱清注射液，正以其療效和安全性昭示：中藥注射液的現(xiàn)代化道路并非“蜀道”，只要勇于實(shí)踐，天塹可以變通途。

痰熱清注射液突破瓶頸

2005年末，因?yàn)榘踩詥栴}，SFDA一紙禁令停止了葛根素注射液的注冊報批。據(jù)SFDA公開披露的數(shù)據(jù)顯示，自2003年1月1日至2005年6月30日，葛根素注射液不良反應(yīng)病例報告共計1006例。有關(guān)藥學(xué)專家指出，傳統(tǒng)中藥注射液安全性差有以下原因。

一是中藥種類繁多，成分復(fù)雜，很多中藥有效成分不明。二是中藥注射液的制備工藝復(fù)雜，生產(chǎn)過程中的添加劑、增溶劑、著色劑、賦形劑等物質(zhì)，影響因素多。三是質(zhì)量控制不到位。原料采集地不統(tǒng)一，采摘時間不同，包裝材質(zhì)差，生產(chǎn)工藝不一致等，都會導(dǎo)致中藥注射液在運(yùn)輸、臨床使用中發(fā)生質(zhì)量變化，影響其安全性。

因此，中藥注射液現(xiàn)代化道路，必須解決以上影響安全性的難題，突破瓶頸，實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展。

河南新誼醫(yī)藥集團(tuán)上海凱寶藥業(yè)生產(chǎn)的痰熱清注射液，1995年立項，研發(fā)歷時8年，投入過億元。2003年上市至今近3年來，應(yīng)用數(shù)萬例急性支氣管炎、急性肺炎、術(shù)后痰潴留、膽囊炎、無名熱等病患，年齡段從1個月嬰幼兒到95歲老人，廣泛適用于各年齡層次、多科室用藥，臨床療效確切，未觀察到對心、肝、腎功能、血液系統(tǒng)有明顯的影響，至今未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

取得這樣的成績，源自新誼醫(yī)藥集團(tuán)十年努力和付出。作為中藥現(xiàn)代化的一個縮影，透析痰熱清注射液的現(xiàn)代化實(shí)踐，對研究中藥現(xiàn)代化有極大的借鑒意義。

配方創(chuàng)新

痰熱清注射液從研發(fā)開始，就突破了傳統(tǒng)中藥注射液落后的配伍原則，劃時代地開創(chuàng)了“依證隨方確認(rèn)提取有效成分”的先進(jìn)理念，根據(jù)治療痰熱阻肺證有效組分而配伍。在此基礎(chǔ)上，選擇有效成分已研究清楚的中藥進(jìn)行配伍，對于有兩種以上有效成分者，采取分別提取精制。

最終精選出有效成分已經(jīng)明確的熊膽粉、山羊角、金銀花、黃芩、連翹五味中藥組方。對有效成分黃芩苷、熊總膽酸、山羊角水解物、綠原酸、連翹苷等分別進(jìn)行提取與精制，制得干燥物，然后配制。該模式作用靶點(diǎn)明確，作用環(huán)節(jié)及作用機(jī)理清楚，為中醫(yī)方劑配伍的繼承與創(chuàng)新，為生產(chǎn)工藝的“去蕪存精”做足準(zhǔn)備。

工藝創(chuàng)新

為確保有效成分活性不在規(guī)模生產(chǎn)過程中受損害，痰熱清的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了大力度的科學(xué)創(chuàng)新。充分考慮藥物有效成分的物理和化學(xué)特性，制定針對性的提取技術(shù)，保障產(chǎn)品療效和安全性。

比如，根據(jù)熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸的理化性質(zhì)和生物活性，巧用其鈉鹽具有天然表面活性劑的作用，作為痰熱清注射液的增溶劑，使注射液的澄明度更佳，穩(wěn)定性更好；傳統(tǒng)水煮工藝提取金銀花帶入雜質(zhì)較多，影響安全性，改革石硫法使金銀花提取物中綠原酸含量提高近10倍，雜質(zhì)則祛除干凈，保障了痰熱清注射液的澄明度和安全性。

第一個采用指紋圖譜技術(shù)

痰熱清注射液在我國中藥注射液領(lǐng)域第一個引入中藥指紋圖譜技術(shù)，采用高效液相、薄層掃描儀等先進(jìn)精密分析儀器對指紋圖譜主要特征峰的面積和比例進(jìn)行科學(xué)檢測，對原料、中間體（顆粒）、成品都能做到定性、定量檢測，有效鑒別產(chǎn)品的真?zhèn)?，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定，實(shí)踐證明指紋圖譜檢測技術(shù)能提高生產(chǎn)效率，保證注射液質(zhì)量的定性、定量控制，使注射液從而提高其對全身癥狀的療效。

生產(chǎn)全程質(zhì)量控制

為確保痰熱清注射液的質(zhì)量，新誼投入上千萬元的費(fèi)用，引進(jìn)意大利貝威公司生產(chǎn)的自動偵檢儀、紫外分光光度儀、十萬分之一的光電分析天平等國際領(lǐng)先的先進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備和精密儀器，投入巨資建設(shè)國際領(lǐng)先的痰熱清注射液全程質(zhì)量控制數(shù)字化生產(chǎn)車間。

另外，斥資數(shù)百萬引進(jìn)浙江大學(xué)承擔(dān)的國家“十五”科技攻關(guān)的最新科研技術(shù)“真空帶式干燥機(jī)組”，最大限度地提高生產(chǎn)效率、解決物料污染和有效成分損失等問題；同時還引進(jìn)浙江大學(xué)最新科研成果″中藥制藥過程集成分析與控制技術(shù)″，加強(qiáng)有效成分含量在線檢測技術(shù)，實(shí)現(xiàn)痰熱清中藥注射液復(fù)雜控制和自動化生產(chǎn)，確保了產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性和臨床使用安全性。

通過采用快速有效的過程參數(shù)檢測和化學(xué)物質(zhì)在線分析手段，在先進(jìn)新型的制藥裝備基礎(chǔ)上，利用高效穩(wěn)健的中藥生產(chǎn)工藝，結(jié)合先進(jìn)適用的過程優(yōu)化控制方法和科學(xué)可靠的全過程質(zhì)量控制方法，確保痰熱清注射液產(chǎn)品化學(xué)組成穩(wěn)定和均一。

在生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制中，綜合利用在線檢測技術(shù)，軟測量技術(shù)，自動控制技術(shù)及統(tǒng)計過程控制技術(shù)，對生產(chǎn)過程涉及的眾多主要工藝參數(shù)進(jìn)行在線測量，如利用近紅外廣譜在線分析技術(shù)對中藥復(fù)雜組分進(jìn)行快速、實(shí)時、無損的檢測。在6次國家″重點(diǎn)抽檢計劃″的抽檢中，痰熱清注射液的各項指標(biāo)抽檢合格率達(dá)到100％。

西林瓶新包裝

傳統(tǒng)的中藥注射液都是安瓿瓶包裝，在中藥灌封時容易造成污染，操作灌封機(jī)的過程中可能造成劑量不準(zhǔn)確，影響注射液質(zhì)量，而且這種瓶體在生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用過程中都易破損，在使用時瓶口打開，會使藥液受玻璃微粒和空氣的污染，形成用藥安全隱患。

痰熱清注射液則率先采用進(jìn)口低硼硅玻璃管制成的西林瓶，耐酸、耐堿、耐腐蝕，保證藥品穩(wěn)定；同時采用鍍有聚四氟乙烯膜的溴化丁基膠塞進(jìn)行密封，避免了藥品使用時造成的污染，保證用藥安全。斥資數(shù)百萬引進(jìn)國內(nèi)最先進(jìn)的多功能膠塞清洗機(jī)和全自動洗灌封一體機(jī)，進(jìn)行蓋子和瓶子的清潔、烘干、灌裝和封口，都保障了痰熱清注射液的卓越品質(zhì)。

現(xiàn)代化之路并未止步

新誼醫(yī)藥集團(tuán)總經(jīng)理穆來安表示，中藥注射液生產(chǎn)企業(yè)有一個誤區(qū)——產(chǎn)品上市銷售了，企業(yè)就可以等著利潤了。他認(rèn)為，產(chǎn)品上市后，其應(yīng)用面、應(yīng)用人群更廣，對產(chǎn)品的真正考核才剛剛開始，企業(yè)必須做扎實(shí)各方面工作，確保中藥注射液的臨床療效和安全性。正是基于這樣的責(zé)任感，痰熱清中藥注射液從上市以來，一直在密切關(guān)注著安全性考核。

首先是建立產(chǎn)品上市后再評價體系。新誼集團(tuán)上海凱寶藥業(yè)將繼續(xù)加強(qiáng)對痰熱清注射液安全性、藥物組成、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和功能療效等各個環(huán)節(jié)再評價。及時發(fā)現(xiàn)、修正、解決問題，將可能引起質(zhì)量問題和不良反應(yīng)的不確定因素消滅在萌芽狀態(tài)；

第二是痰熱清注射液將繼續(xù)加強(qiáng)在選材和生產(chǎn)方面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)；

第三是針對臨床醫(yī)生開展教育工作，指導(dǎo)醫(yī)生臨床用藥，力求通過對醫(yī)生正確規(guī)范使用中藥注射液，來提高醫(yī)生處方質(zhì)量和臨床效果。

另外，新誼將加大痰熱清中藥注射液作用機(jī)理的研究，發(fā)掘新的用途。痰熱清注射液在臨床無名熱、休克、急性感染、腫瘤這樣的危急重癥療效顯著，在呼吸科、ICU病房、外科、神經(jīng)科、兒科、腫瘤科、消化內(nèi)科等科室都將有廣闊的應(yīng)用價值。

回看痰熱清注射液現(xiàn)代化實(shí)踐，我們有理由相信，中藥注射液乃至整個中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化，并不是″難于上青天″，相反，依靠中國醫(yī)藥界人士的勇敢實(shí)踐，中藥注射液的前途充滿光明。