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藥在腫瘤治療的應用
中醫(yī)藥是治療的重要手段之一,這不僅是由于中醫(yī)藥是中華民族數(shù)千年與疾病斗爭的支柱,即使是在現(xiàn)代醫(yī)學突飛猛進的今天,中醫(yī)藥的深入研究及世界各地的流傳也達到空前的程度,并在腫瘤臨床治療中占有重要地位,也成為姑息治療中常用手段。
一、中醫(yī)藥的給藥方式適合于腫瘤恢復期的長期伴隨治療
隨著老齡社會的到來,中老年人的慢性疾病日漸突出,其包括腫瘤、心腦血管病等多種疾病。這些疾病的形成,多是由于不良生活習慣、不良的精神狀態(tài)、不良的生活環(huán)境等多種因素長期緩慢作用的結(jié)果,其中治療方法也不象手術(shù)切除闌尾治療闌尾炎或抗生素治療小兒肺炎那樣短期內(nèi)得以根治,這些病人多數(shù)需要長期、緩慢綜合調(diào)理。評價這些疾病治療效果也不是求得全部、徹底地消滅癌細胞以達到根治的程度,特別是那些已經(jīng)無手術(shù)及放化療指征的中晚期患者,治療的目標應是在如何提高生存質(zhì)量、減輕痛苦的基礎(chǔ)上延長生存時間、甚至尋求長期帶瘤生存,這也是中藥治療的任務之一。
多數(shù)腫瘤患者一經(jīng)確診已經(jīng)并非早期,加之治療過程病情發(fā)展,使社會上現(xiàn)存有大量的中晚期患者需要救治。他們的病程相對漫長,而手術(shù)及放化療治療過程所需要時間較短,在治療后較長時間需要不斷用藥,以便隨時調(diào)整、糾正機體的某些失調(diào),去除腫瘤復發(fā)因素、減少轉(zhuǎn)移的機會,從而顯示長期伴隨治療的必要,這也是中藥治療的組成部分。
中醫(yī)藥有如下特點適合腫瘤者的長期伴隨治療。
1.大多數(shù)治療無明顯毒副作用,除少數(shù)以毒攻毒的藥物外,許多制劑在毒理學試驗中高出臨床用藥劑量幾十倍也無法測出動物的LD50,因此一般不會因長期用藥引起骨髓抑制、蓄積中毒及其肝腎功能障礙。
2.中醫(yī)用藥,處方靈活,隨證加減,辨證施治。
可根據(jù)病人分期的不同、癥狀的變化、病情的需要隨時修改處方內(nèi)容,這種給藥方式改變了腫瘤“千篇一律”的治療模式,這種因人而異、因證而異的用藥特點對提高腫瘤姑息治療的效果是有益的。
3.劑型多樣,用藥方便,多無嚴格療程限制,只要適合病人就可以長期應用。隨著制藥工業(yè)的發(fā)展,傳統(tǒng)的丸、散、膏、丹劑型已減少,注射劑、膠囊劑、滴劑、糖衣片、口服液、巴布膏等大大方便了病人的長期用藥。一些抗瘤譜廣、毒副作用輕的中藥靜脈注射液已廣泛用于臨床,例如康萊特注射液、艾迪注射液、欖香烯注射液、鴉膽子乳注射液、得力生注射液、華蟾素注射液等。當患者癥狀較明顯,隨時需要調(diào)治時,可以口服水煎湯劑為主,并且單味藥物的顆粒劑已開始推廣,煎藥機已廣泛用于臨床,可以減少煎湯熬藥的麻煩。對病程已久,癥狀不明顯的患者,可有諸多的口服中成藥選擇以供患者長期調(diào)理使用。
二、中醫(yī)藥作用特點適合于腫瘤治療
中藥在作用機理和用藥特點等諸多方面不同于姑息手術(shù)及姑息放化療等西醫(yī)手段,發(fā)揮祖國醫(yī)學特色,豐富腫瘤治療手段,對提高療效是有益的。
1.中藥的多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點的作用機制有利于整體調(diào)理。
Wong等在綜述有關(guān)資料及其應用中藥的基礎(chǔ)上指出,古老傳統(tǒng)的中醫(yī)學整體觀符合現(xiàn)代醫(yī)學的生物學模式,中醫(yī)的哲學思想支持有科學基礎(chǔ)的整體醫(yī)學發(fā)展?,F(xiàn)代中醫(yī)所強調(diào)的整體觀方面是把人與自然融為一體,注意四季變化及生存對機體的影響。另一方面是把疾病看成是全身失調(diào)的局部表現(xiàn),把腫瘤看成是全身疾病的局部表現(xiàn),用單一成分、單一作用靶點治療手段往往難以達到徹底根治的效果。因此應強調(diào)治病求本、整體調(diào)整、多方人手及全身治療。中藥的組方復雜,一味中藥也由多種成分組成,本身也就是一個“復方”,一個中藥方劑往往由更多的成分組成,從而達到多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點的綜合治療作用。以單味人參為例,其中成分含三萜類近30種,以及有機酸、氨基酸、多肽生物堿、微量元素等多種成分,除了補益作用外,尚治療多種疾病。近年來又發(fā)現(xiàn)人參苷RG3具有抗腫瘤作用,實驗研究證實其功能包括癌化學預防、抗氧化作用、參與受損傷細胞修復和再生、腫瘤生物學逆轉(zhuǎn)等,可見應用之廣泛。年近研制的抗腫瘤中成藥含有人參者甚多,如參一膠囊、康賽迪膠囊、參芪注射液、艾迪注射液等。
2.中藥的雙向調(diào)節(jié)作用有利于全身調(diào)節(jié)
中藥的雙向調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)在兩個方面:一方面它不同于某些西藥,要么“升高”,要么“降低”的單向作用。中藥的雙向調(diào)節(jié)是具有升高和降低的雙重作用,以便把“不足”和“過?!闭{(diào)整到正常水平。例如DIC的患者,在出血期應該用止血藥,在凝血階段用抗凝藥,如果判斷有誤則會起相反作用。中藥則無此擔憂,中藥三七、當歸、云南白藥等為活血止血藥,通過活血作用治療瘀血而達到止血作用,對于常見惡性腫瘤瘀血性出血也同樣適用。另一方面,中醫(yī)強調(diào)“扶正”和“祛邪”兼顧,即抗腫瘤和支持治療無嚴格分開。所謂“扶正”,即扶助正氣,提高抗病能力?!办钚啊眲t為祛除病邪,抗御腫瘤,使邪去正安。扶正和祛邪,相互作用,相輔相成,在腫瘤姑息治療階段有利于控制腫瘤及維持機體“正氣”不衰。以單
味藥為例,潤肺安神的百合具有益智、養(yǎng)五臟等補虛損作用,現(xiàn)代研究也證實有增強免疫功能、抗疲勞、耐缺氧等強壯作用,但是同時百合含有秋水仙堿,具有較強的抗腫瘤作用,臨床也常常用于腫瘤治療。以復方中藥為例,許多制劑往往把扶正藥和祛邪藥共同組方,并注重“祛邪不傷正”和“扶正不助邪”的治療原則。如艾迪注射液中含有人參、黃芪用以扶正,刺五加、斑蝥抗腫瘤。又如莪術(shù)提取物欖香烯注射液對多種腫瘤有抑制作用,同時也具有免疫調(diào)節(jié)、提升白細胞、改善微循環(huán)功能,本品制成脂類乳劑也有提供營養(yǎng)作用。這種具有雙向調(diào)節(jié)作用的中藥制劑為腫瘤患者手術(shù)后及放化療后的姑息治療階段提供了良好的繼續(xù)治療手段。
3.補氣養(yǎng)血類中藥具有免疫增強劑的相似效果。
祖國醫(yī)學認為“積之成者,正氣不足,而后邪氣踞之。”把正氣虛損看成是形成腫瘤內(nèi)在因素之一,這與免疫失調(diào)與腫瘤病因的現(xiàn)代論述是相似的。免疫增強劑的某些治療效果也與中藥補氣養(yǎng)血類中藥相似,并對延長生存時間顯示一定苗頭。如以黃芪、女貞子組成的貞芪扶正膠囊,黃芪、珍珠組成的芪珍膠囊,人參、黃芪組成的參芪注射液以及多糖類制劑,靈芝以及銀杏葉提取物等,這些補益中藥多具有促進細胞免疫功能,活化T細胞及其調(diào)節(jié)T細胞亞群,提高NK細胞、LAK細胞活性,調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,誘導IL-2、IFN產(chǎn)生,保護造血干細胞,減輕放化療的毒副作用,穩(wěn)定腫瘤,延長患者壽命功能。例如我國和日本已有多篇關(guān)于人參養(yǎng)榮湯、六味地黃丸、十全大補湯等提高血象、調(diào)節(jié)免疫功能的報道。作者觀察參芪扶正注射液504例,有40%患者體重增加,癥狀改善積分上升89.9%,KPS評分生存質(zhì)量上升60.5%,均高于單純化療對照組。作者還觀察了扶正培本方藥治療消化道腫瘤術(shù)后化療副反應2205例,1、3年生存率分別為92.2%、55.3%,均高于500例對照組(P<0.05)。以黨參、沙參、百合、五味子等有補益作用中藥為主組成的平肺口服液對112例lllb、Ⅳ期非小細胞肺癌開展姑息治療,1、2、3年生存率分別為75%、29.4%、4.4%,高于不用中藥的對照組。用平肺口服液治療Lewis肺癌荷瘤小鼠平均生存期26.8±7.23天,生命延長率66.46%,優(yōu)于模型組和化療對照組(p<0.01)。又以該藥治療109例非小細胞肺癌,治療后生存期13.7月,優(yōu)于單純化療的9.2月,生存質(zhì)量也有明顯提高。補氣養(yǎng)血類中藥與西藥胸腺肽、干擾素、轉(zhuǎn)移因子等免疫增強劑相比,提高速度不如西藥迅速,其作用強度也不如西藥,但是中藥作用持久,價格便宜,也不存在發(fā)熱、卡他樣改變等副作用,患者容易接受。
三、中醫(yī)藥治療腫瘤的基本原則
中藥治療腫瘤的時機多用在手術(shù)及放化療之后,而且應用時間明顯比化療長久,并且具有辨證施治及同病異治的特點,如同一種疾病,可有活血化瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒、化瘀通絡、以毒攻毒等多種治療原則,現(xiàn)代醫(yī)學研究抗腫瘤中藥機理有多種,如抑制細胞增殖、促進癌細胞分化、凋亡、調(diào)控細胞周期、抑制血管新生、調(diào)節(jié)血液高凝狀態(tài)、補充微量元素等。
活血化瘀治則是針對瘀血病機的,中醫(yī)對相對腫瘤的形成有氣滯血瘀、久瘀成塊之說,現(xiàn)代醫(yī)學也認為血液高凝狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。血液流變學和微循環(huán)的研究也證實活血化瘀藥可改變血液高凝狀態(tài),如川芎、當歸、三七、丹參、莪術(shù)等;動物實驗也證明具有一定抗腫瘤作用,抑制微血栓形成可預防腫瘤的轉(zhuǎn)移,有利于化療及免疫治療發(fā)揮作用,如當歸、川芎、紅花等組成益氣消癥方可降低小鼠自發(fā)肺轉(zhuǎn)移。一些以活血化瘀治則的抗癌中成藥也相繼問世,如以五靈脂、干漆等組成的平消膠囊,以莪術(shù)、馬錢子、山慈姑等組成的慈丹膠囊等。軟堅散結(jié)治則主要針對腫物聚結(jié)成塊、堅硬如石的臨床現(xiàn)象,中醫(yī)對“癭瘤”、“徵瘕積聚”、無名腫毒等有“堅者消之”“結(jié)者散之”的說法。軟豎散結(jié)的常用中藥有牡蠣、鱉甲、昆布、瓜蔞、八月札等。對甲狀腺腫物、宮頸癌、淋巴瘤等治療均有報道。中成藥有以蟾蜍皮為主要原料的安替可膠囊,以鱉甲、蚤休等組成的治肝癌藥肝復樂,有黃藥子、夏枯草等藥組成的抗癌乙丸等都在臨床上發(fā)揮了重要作用。
清熱解毒治則應用較廣,適宜于毒邪內(nèi)蘊,或情志不暢,久郁化火,以及放化療引起熱毒傷陰,感染引起的內(nèi)熱瘀結(jié)等。這類藥的實驗研究多具有明顯的直接或間接抑制多種腫瘤作用,如山豆根、半邊蓮、白花蛇舌草、白英、農(nóng)吉利、冬凌草等,有些已分離出有效成分,如長春花堿、靛玉紅、斑蝥素、喜樹堿、冬凌草甲素、苦參堿等。有些已制成注射劑,如魚腥草注射液、冬凌草注射液等??诜苿┯幸园脒吷?、苦參、山豆根等11味中藥制成的參蓮膠囊,野菊花、夏枯草、龍膽草等組成的鼻咽消毒劑以及山豆根、拳參等組成的增生平等。
以毒攻毒治則是以中藥的毒性去攻除癌毒的方法,臨床應用有一定毒性,在注重毒性可控及解毒方法的同時需仔細掌握用藥劑量?,F(xiàn)代研究以毒攻毒的中藥主要靠細胞毒發(fā)揮作用,蟾酥、藤黃、槐花可以損傷癌細胞的DNA,腫節(jié)風、白屈菜、守宮等有誘導細胞凋亡的作用。傳統(tǒng)方劑大黃蟄蟲丸含有砒霜、干漆、虻蟲、水蛭等諸多毒性藥物,含有巴豆霜的康爾愛片對治療胃癌有一定療效。制劑工藝對有些毒性藥物做了提取,如斑蝥提取了斑蝥素、蟾酥提取了蟾酥毒素,砒霜、狼毒等也成功提取了有效成分。
四、中醫(yī)藥對癥治療
Gibbs等在討論卵巢癌最佳方法時認為,對晚期及風險大的癌癥患者、不可能治愈的患者,可行的辦法是研究姑息治療的策略。對癥治療是腫瘤治療的重要策略之一,是提高生活質(zhì)量的主要手段。對癥治療一方面應用于根治性治療后留下的臨床癥狀和放化療引起的毒副反應,另一方面則是對無根治的患者延緩轉(zhuǎn)移、復發(fā)時間,減輕及預防臨床癥狀,維持及提高其生活質(zhì)量,并達到延長壽命的目的。
中藥對癥處理對患者疼痛、多汗、厭食、低熱、失眠等都有一定作用,舉例如下。
1.心理障礙的調(diào)節(jié)
腫瘤患者多存在一定程度的心理障礙,諸如焦慮、煩躁等,曾有人對乳腺癌患者用癥狀自評量表進行的心理評定,認為年齡、生活環(huán)境、病情程度、病程長短等諸多因素與心理障礙相關(guān);隨著社會現(xiàn)象的復雜化,自殺現(xiàn)象有增高的趨勢,有的腫瘤局部獲得緩解,但是卻死于精神心理障礙,加之高齡腫瘤患者老年抑郁癥的高發(fā),因此腫瘤臨床工作必須十分關(guān)注心理障礙的治療。隨著醫(yī)學模式由生物學模式轉(zhuǎn)向生物-心理-社會模式的轉(zhuǎn)變,治療中心已由“治病”發(fā)展為“治人”,心理精神狀況已成為重要的療效評價指標。《醫(yī)宗金鑒》曰:“若病人能清心滌慮,靜養(yǎng)調(diào)理……治療得法,可帶病終天。”提示患者心情豁達,便可延長帶瘤生存的時間。
中醫(yī)藥調(diào)節(jié)心理障礙的治療原則有多種,憑借個人的臨床經(jīng)驗可有不同的用藥。如舒肝解郁的中藥有郁金、菊花、合歡皮等。益智養(yǎng)心的中藥有分心木、百合、蓮子、娑羅子等。傳統(tǒng)方劑有些也可供選擇,如酸棗仁湯:由酸棗仁、茯苓、知母、川芎、甘草組成,具有養(yǎng)血安神、清熱除煩作用。定志丸:由人參、茯苓、茯神、菖蒲、遠志、朱砂組成,具有補心益智、安定心神的功能。甘麥大棗湯:由甘草、大棗、小麥組成,可以寧心,安神,和中緩急,治療神不守舍、心失所養(yǎng)的心理障礙。
2.癌癥疼痛的防治
癌痛仍然是困擾腫瘤患者、影響生存質(zhì)量的重要原因之一。有人統(tǒng)計晚期腫瘤患者約70%以疼痛為主訴。作者參加北京幾家大型醫(yī)院統(tǒng)計,50.9%的腫瘤患者曾發(fā)生疼痛,WHO曾在世界各地推行三階梯止痛,但對疼痛的治療仍不盡人意。中醫(yī)對疼痛的病機有“不通則痛”和“不榮則痛”之說,以氣血瘀滯和臟腑虛衰為主,與現(xiàn)代醫(yī)學的淤血、缺氧有相似之處。中醫(yī)治療疼痛強調(diào)“通利”和“養(yǎng)榮”是辨證施治的基礎(chǔ),如常用的活血止痛藥有:乳香、沒藥、延胡索、劉寄奴,五靈脂等。行氣止痛的藥有:烏藥、香櫞皮、川楝子、九香蟲等。祛風除濕止痛的藥有:徐長卿、防己、獨活、威靈仙等。傳統(tǒng)方劑中有由川楝子、延胡索組成的金鈴子散,具有行氣舒肝、活血止痛作用。延胡索散由當歸、延胡索、蒲黃、赤芍、肉桂、姜黃、乳香、沒藥、木香、炙甘草組成,具有行氣活血、溫經(jīng)止痛作用。由五靈脂、蒲黃組成的失笑散有活血祛瘀、散結(jié)止痛作用,由當歸、丹參、乳香、沒藥組成的活絡效靈丹,具有通絡化瘀、活血止痛作用。現(xiàn)代組方的有止痛作用的中成藥也相繼問世,如由蟾酥、制川烏、祖師麻、白屈菜等組成的服可寧等?,F(xiàn)代研究的蟾酥膏、鎮(zhèn)痛靈膏、消積止痛膏等外用膏也有一定止痛效果。
中醫(yī)藥預防癌痛的研究值得探討,中樞敏感化學說早有人提出,認為傷害性刺激不但致痛,還會使中樞興奮性上升,痛閾下降,使以后的刺激引起更強的疼痛。1996年就有人提出預先鎮(zhèn)痛或超前鎮(zhèn)痛(pro-emptive analgesia)的概念。筆者回顧調(diào)查60例無痛已終的肝癌患者,其服用中藥的數(shù)量明顯高于重度疼痛的160例患者,顯示了中藥預防癌痛的苗頭。中藥預防癌痛的思路可有如下3點:①疼痛是主觀感受,相同刺激可以產(chǎn)生不同的感覺,諸多實驗證明養(yǎng)心安神解郁的中藥可以升高痛閾;②用中藥預防“不通則痛”和“不榮則痛”的發(fā)生,以活血、化瘀、溫經(jīng)、補益、行氣的中藥提前防止疼痛的出現(xiàn);③預防血栓的發(fā)生,防止組織缺氧,如五靈脂、薤白有促纖溶作用。蒲黃、血竭有抗血小板聚集作用。蘇木、急性子有抗血栓形成作用。丹參、川芎有降低血粘度,促進組織灌流的作用。這樣可以在發(fā)現(xiàn)致痛原因之前,用中藥防患于未然。
4.預防便秘的處理
腫瘤患者便秘癥狀很普遍,其原因有多種,如老年性便秘、長期臥床、嗎啡阿托品類中樞鎮(zhèn)痛劑的應用、體液的丟失,如非甾體類解熱鎮(zhèn)痛劑引起多汗,手術(shù)、利尿劑、脫水劑的應用等。大黃、番瀉葉等含有蒽醌類物質(zhì),其反跳和依賴性也會引起便秘。腫瘤患者便秘具有頑固、病史長久、影響食欲及加重疼痛等特點。中藥治療癌癥患者便秘不主張應用強烈的攻下藥,如大黃、芒硝、番瀉葉等,多注重益氣養(yǎng)血、潤腸通便治則,常用中藥有桑椹子、黃精、黑芝麻、蜂蜜、何首烏、當歸等。常用方劑舉例如下:濟川煎具有溫腎益精、潤腸通便的作用,由當歸、川牛膝、肉蓯蓉、澤瀉、升麻、枳殼組成。炙甘草湯具有滋陰清熱、養(yǎng)血潤燥的功能,由炙甘草、生姜、人參、生地黃、桂枝、阿膠、麥門冬、麻子仁、大棗組成。常用中成藥有麻仁潤腸膠囊、通便靈、復方蘆薈膠囊、一輕膠囊、四磨湯口服液,化痰通便的清肺抑火丸,民族醫(yī)藥六味安消膠囊等。單味中藥決明子開水沖服代茶飲有良好的通便作用,沒有反跳等副作用,其劑量可根據(jù)自身情況調(diào)節(jié)。平時應注意適當運動,腹部按摩促進胃腸道平滑肌的蠕動并配合新鮮蔬菜、水果、雜糧等富含纖維素食晶的攝入。
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藥在腫瘤治療的應用
中醫(yī)藥是治療的重要手段之一,這不僅是由于中醫(yī)藥是中華民族數(shù)千年與疾病斗爭的支柱,即使是在現(xiàn)代醫(yī)學突飛猛進的今天,中醫(yī)藥的深入研究及世界各地的流傳也達到空前的程度,并在腫瘤臨床治療中占有重要地位,也成為姑息治療中常用手段。
一、中醫(yī)藥的給藥方式適合于腫瘤恢復期的長期伴隨治療
隨著老齡社會的到來,中老年人的慢性疾病日漸突出,其包括腫瘤、心腦血管病等多種疾病。這些疾病的形成,多是由于不良生活習慣、不良的精神狀態(tài)、不良的生活環(huán)境等多種因素長期緩慢作用的結(jié)果,其中治療方法也不象手術(shù)切除闌尾治療闌尾炎或抗生素治療小兒肺炎那樣短期內(nèi)得以根治,這些病人多數(shù)需要長期、緩慢綜合調(diào)理。評價這些疾病治療效果也不是求得全部、徹底地消滅癌細胞以達到根治的程度,特別是那些已經(jīng)無手術(shù)及放化療指征的中晚期患者,治療的目標應是在如何提高生存質(zhì)量、減輕痛苦的基礎(chǔ)上延長生存時間、甚至尋求長期帶瘤生存,這也是中藥治療的任務之一。
多數(shù)腫瘤患者一經(jīng)確診已經(jīng)并非早期,加之治療過程病情發(fā)展,使社會上現(xiàn)存有大量的中晚期患者需要救治。他們的病程相對漫長,而手術(shù)及放化療治療過程所需要時間較短,在治療后較長時間需要不斷用藥,以便隨時調(diào)整、糾正機體的某些失調(diào),去除腫瘤復發(fā)因素、減少轉(zhuǎn)移的機會,從而顯示長期伴隨治療的必要,這也是中藥治療的組成部分。
中醫(yī)藥有如下特點適合腫瘤者的長期伴隨治療。
1.大多數(shù)治療無明顯毒副作用,除少數(shù)以毒攻毒的藥物外,許多制劑在毒理學試驗中高出臨床用藥劑量幾十倍也無法測出動物的LD50,因此一般不會因長期用藥引起骨髓抑制、蓄積中毒及其肝腎功能障礙。
2.中醫(yī)用藥,處方靈活,隨證加減,辨證施治。
可根據(jù)病人分期的不同、癥狀的變化、病情的需要隨時修改處方內(nèi)容,這種給藥方式改變了腫瘤“千篇一律”的治療模式,這種因人而異、因證而異的用藥特點對提高腫瘤姑息治療的效果是有益的。
3.劑型多樣,用藥方便,多無嚴格療程限制,只要適合病人就可以長期應用。隨著制藥工業(yè)的發(fā)展,傳統(tǒng)的丸、散、膏、丹劑型已減少,注射劑、膠囊劑、滴劑、糖衣片、口服液、巴布膏等大大方便了病人的長期用藥。一些抗瘤譜廣、毒副作用輕的中藥靜脈注射液已廣泛用于臨床,例如康萊特注射液、艾迪注射液、欖香烯注射液、鴉膽子乳注射液、得力生注射液、華蟾素注射液等。當患者癥狀較明顯,隨時需要調(diào)治時,可以口服水煎湯劑為主,并且單味藥物的顆粒劑已開始推廣,煎藥機已廣泛用于臨床,可以減少煎湯熬藥的麻煩。對病程已久,癥狀不明顯的患者,可有諸多的口服中成藥選擇以供患者長期調(diào)理使用。
二、中醫(yī)藥作用特點適合于腫瘤治療
中藥在作用機理和用藥特點等諸多方面不同于姑息手術(shù)及姑息放化療等西醫(yī)手段,發(fā)揮祖國醫(yī)學特色,豐富腫瘤治療手段,對提高療效是有益的。
1.中藥的多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點的作用機制有利于整體調(diào)理。
Wong等在綜述有關(guān)資料及其應用中藥的基礎(chǔ)上指出,古老傳統(tǒng)的中醫(yī)學整體觀符合現(xiàn)代醫(yī)學的生物學模式,中醫(yī)的哲學思想支持有科學基礎(chǔ)的整體醫(yī)學發(fā)展?,F(xiàn)代中醫(yī)所強調(diào)的整體觀方面是把人與自然融為一體,注意四季變化及生存對機體的影響。另一方面是把疾病看成是全身失調(diào)的局部表現(xiàn),把腫瘤看成是全身疾病的局部表現(xiàn),用單一成分、單一作用靶點治療手段往往難以達到徹底根治的效果。因此應強調(diào)治病求本、整體調(diào)整、多方人手及全身治療。中藥的組方復雜,一味中藥也由多種成分組成,本身也就是一個“復方”,一個中藥方劑往往由更多的成分組成,從而達到多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點的綜合治療作用。以單味人參為例,其中成分含三萜類近30種,以及有機酸、氨基酸、多肽生物堿、微量元素等多種成分,除了補益作用外,尚治療多種疾病。近年來又發(fā)現(xiàn)人參苷RG3具有抗腫瘤作用,實驗研究證實其功能包括癌化學預防、抗氧化作用、參與受損傷細胞修復和再生、腫瘤生物學逆轉(zhuǎn)等,可見應用之廣泛。年近研制的抗腫瘤中成藥含有人參者甚多,如參一膠囊、康賽迪膠囊、參芪注射液、艾迪注射液等。
2.中藥的雙向調(diào)節(jié)作用有利于全身調(diào)節(jié)
中藥的雙向調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)在兩個方面:一方面它不同于某些西藥,要么“升高”,要么“降低”的單向作用。中藥的雙向調(diào)節(jié)是具有升高和降低的雙重作用,以便把“不足”和“過?!闭{(diào)整到正常水平。例如DIC的患者,在出血期應該用止血藥,在凝血階段用抗凝藥,如果判斷有誤則會起相反作用。中藥則無此擔憂,中藥三七、當歸、云南白藥等為活血止血藥,通過活血作用治療瘀血而達到止血作用,對于常見惡性腫瘤瘀血性出血也同樣適用。另一方面,中醫(yī)強調(diào)“扶正”和“祛邪”兼顧,即抗腫瘤和支持治療無嚴格分開。所謂“扶正”,即扶助正氣,提高抗病能力?!办钚啊眲t為祛除病邪,抗御腫瘤,使邪去正安。扶正和祛邪,相互作用,相輔相成,在腫瘤姑息治療階段有利于控制腫瘤及維持機體“正氣”不衰。以單
味藥為例,潤肺安神的百合具有益智、養(yǎng)五臟等補虛損作用,現(xiàn)代研究也證實有增強免疫功能、抗疲勞、耐缺氧等強壯作用,但是同時百合含有秋水仙堿,具有較強的抗腫瘤作用,臨床也常常用于腫瘤治療。以復方中藥為例,許多制劑往往把扶正藥和祛邪藥共同組方,并注重“祛邪不傷正”和“扶正不助邪”的治療原則。如艾迪注射液中含有人參、黃芪用以扶正,刺五加、斑蝥抗腫瘤。又如莪術(shù)提取物欖香烯注射液對多種腫瘤有抑制作用,同時也具有免疫調(diào)節(jié)、提升白細胞、改善微循環(huán)功能,本品制成脂類乳劑也有提供營養(yǎng)作用。這種具有雙向調(diào)節(jié)作用的中藥制劑為腫瘤患者手術(shù)后及放化療后的姑息治療階段提供了良好的繼續(xù)治療手段。
3.補氣養(yǎng)血類中藥具有免疫增強劑的相似效果。
祖國醫(yī)學認為“積之成者,正氣不足,而后邪氣踞之。”把正氣虛損看成是形成腫瘤內(nèi)在因素之一,這與免疫失調(diào)與腫瘤病因的現(xiàn)代論述是相似的。免疫增強劑的某些治療效果也與中藥補氣養(yǎng)血類中藥相似,并對延長生存時間顯示一定苗頭。如以黃芪、女貞子組成的貞芪扶正膠囊,黃芪、珍珠組成的芪珍膠囊,人參、黃芪組成的參芪注射液以及多糖類制劑,靈芝以及銀杏葉提取物等,這些補益中藥多具有促進細胞免疫功能,活化T細胞及其調(diào)節(jié)T細胞亞群,提高NK細胞、LAK細胞活性,調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡,誘導IL-2、IFN產(chǎn)生,保護造血干細胞,減輕放化療的毒副作用,穩(wěn)定腫瘤,延長患者壽命功能。例如我國和日本已有多篇關(guān)于人參養(yǎng)榮湯、六味地黃丸、十全大補湯等提高血象、調(diào)節(jié)免疫功能的報道。作者觀察參芪扶正注射液504例,有40%患者體重增加,癥狀改善積分上升89.9%,KPS評分生存質(zhì)量上升60.5%,均高于單純化療對照組。作者還觀察了扶正培本方藥治療消化道腫瘤術(shù)后化療副反應2205例,1、3年生存率分別為92.2%、55.3%,均高于500例對照組(P<0.05)。以黨參、沙參、百合、五味子等有補益作用中藥為主組成的平肺口服液對112例lllb、Ⅳ期非小細胞肺癌開展姑息治療,1、2、3年生存率分別為75%、29.4%、4.4%,高于不用中藥的對照組。用平肺口服液治療Lewis肺癌荷瘤小鼠平均生存期26.8±7.23天,生命延長率66.46%,優(yōu)于模型組和化療對照組(p<0.01)。又以該藥治療109例非小細胞肺癌,治療后生存期13.7月,優(yōu)于單純化療的9.2月,生存質(zhì)量也有明顯提高。補氣養(yǎng)血類中藥與西藥胸腺肽、干擾素、轉(zhuǎn)移因子等免疫增強劑相比,提高速度不如西藥迅速,其作用強度也不如西藥,但是中藥作用持久,價格便宜,也不存在發(fā)熱、卡他樣改變等副作用,患者容易接受。
三、中醫(yī)藥治療腫瘤的基本原則
中藥治療腫瘤的時機多用在手術(shù)及放化療之后,而且應用時間明顯比化療長久,并且具有辨證施治及同病異治的特點,如同一種疾病,可有活血化瘀、軟堅散結(jié)、清熱解毒、化瘀通絡、以毒攻毒等多種治療原則,現(xiàn)代醫(yī)學研究抗腫瘤中藥機理有多種,如抑制細胞增殖、促進癌細胞分化、凋亡、調(diào)控細胞周期、抑制血管新生、調(diào)節(jié)血液高凝狀態(tài)、補充微量元素等。
活血化瘀治則是針對瘀血病機的,中醫(yī)對相對腫瘤的形成有氣滯血瘀、久瘀成塊之說,現(xiàn)代醫(yī)學也認為血液高凝狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。血液流變學和微循環(huán)的研究也證實活血化瘀藥可改變血液高凝狀態(tài),如川芎、當歸、三七、丹參、莪術(shù)等;動物實驗也證明具有一定抗腫瘤作用,抑制微血栓形成可預防腫瘤的轉(zhuǎn)移,有利于化療及免疫治療發(fā)揮作用,如當歸、川芎、紅花等組成益氣消癥方可降低小鼠自發(fā)肺轉(zhuǎn)移。一些以活血化瘀治則的抗癌中成藥也相繼問世,如以五靈脂、干漆等組成的平消膠囊,以莪術(shù)、馬錢子、山慈姑等組成的慈丹膠囊等。軟堅散結(jié)治則主要針對腫物聚結(jié)成塊、堅硬如石的臨床現(xiàn)象,中醫(yī)對“癭瘤”、“徵瘕積聚”、無名腫毒等有“堅者消之”“結(jié)者散之”的說法。軟豎散結(jié)的常用中藥有牡蠣、鱉甲、昆布、瓜蔞、八月札等。對甲狀腺腫物、宮頸癌、淋巴瘤等治療均有報道。中成藥有以蟾蜍皮為主要原料的安替可膠囊,以鱉甲、蚤休等組成的治肝癌藥肝復樂,有黃藥子、夏枯草等藥組成的抗癌乙丸等都在臨床上發(fā)揮了重要作用。
清熱解毒治則應用較廣,適宜于毒邪內(nèi)蘊,或情志不暢,久郁化火,以及放化療引起熱毒傷陰,感染引起的內(nèi)熱瘀結(jié)等。這類藥的實驗研究多具有明顯的直接或間接抑制多種腫瘤作用,如山豆根、半邊蓮、白花蛇舌草、白英、農(nóng)吉利、冬凌草等,有些已分離出有效成分,如長春花堿、靛玉紅、斑蝥素、喜樹堿、冬凌草甲素、苦參堿等。有些已制成注射劑,如魚腥草注射液、冬凌草注射液等??诜苿┯幸园脒吷?、苦參、山豆根等11味中藥制成的參蓮膠囊,野菊花、夏枯草、龍膽草等組成的鼻咽消毒劑以及山豆根、拳參等組成的增生平等。
以毒攻毒治則是以中藥的毒性去攻除癌毒的方法,臨床應用有一定毒性,在注重毒性可控及解毒方法的同時需仔細掌握用藥劑量?,F(xiàn)代研究以毒攻毒的中藥主要靠細胞毒發(fā)揮作用,蟾酥、藤黃、槐花可以損傷癌細胞的DNA,腫節(jié)風、白屈菜、守宮等有誘導細胞凋亡的作用。傳統(tǒng)方劑大黃蟄蟲丸含有砒霜、干漆、虻蟲、水蛭等諸多毒性藥物,含有巴豆霜的康爾愛片對治療胃癌有一定療效。制劑工藝對有些毒性藥物做了提取,如斑蝥提取了斑蝥素、蟾酥提取了蟾酥毒素,砒霜、狼毒等也成功提取了有效成分。
四、中醫(yī)藥對癥治療
Gibbs等在討論卵巢癌最佳方法時認為,對晚期及風險大的癌癥患者、不可能治愈的患者,可行的辦法是研究姑息治療的策略。對癥治療是腫瘤治療的重要策略之一,是提高生活質(zhì)量的主要手段。對癥治療一方面應用于根治性治療后留下的臨床癥狀和放化療引起的毒副反應,另一方面則是對無根治的患者延緩轉(zhuǎn)移、復發(fā)時間,減輕及預防臨床癥狀,維持及提高其生活質(zhì)量,并達到延長壽命的目的。
中藥對癥處理對患者疼痛、多汗、厭食、低熱、失眠等都有一定作用,舉例如下。
1.心理障礙的調(diào)節(jié)
腫瘤患者多存在一定程度的心理障礙,諸如焦慮、煩躁等,曾有人對乳腺癌患者用癥狀自評量表進行的心理評定,認為年齡、生活環(huán)境、病情程度、病程長短等諸多因素與心理障礙相關(guān);隨著社會現(xiàn)象的復雜化,自殺現(xiàn)象有增高的趨勢,有的腫瘤局部獲得緩解,但是卻死于精神心理障礙,加之高齡腫瘤患者老年抑郁癥的高發(fā),因此腫瘤臨床工作必須十分關(guān)注心理障礙的治療。隨著醫(yī)學模式由生物學模式轉(zhuǎn)向生物-心理-社會模式的轉(zhuǎn)變,治療中心已由“治病”發(fā)展為“治人”,心理精神狀況已成為重要的療效評價指標。《醫(yī)宗金鑒》曰:“若病人能清心滌慮,靜養(yǎng)調(diào)理……治療得法,可帶病終天。”提示患者心情豁達,便可延長帶瘤生存的時間。
中醫(yī)藥調(diào)節(jié)心理障礙的治療原則有多種,憑借個人的臨床經(jīng)驗可有不同的用藥。如舒肝解郁的中藥有郁金、菊花、合歡皮等。益智養(yǎng)心的中藥有分心木、百合、蓮子、娑羅子等。傳統(tǒng)方劑有些也可供選擇,如酸棗仁湯:由酸棗仁、茯苓、知母、川芎、甘草組成,具有養(yǎng)血安神、清熱除煩作用。定志丸:由人參、茯苓、茯神、菖蒲、遠志、朱砂組成,具有補心益智、安定心神的功能。甘麥大棗湯:由甘草、大棗、小麥組成,可以寧心,安神,和中緩急,治療神不守舍、心失所養(yǎng)的心理障礙。
2.癌癥疼痛的防治
癌痛仍然是困擾腫瘤患者、影響生存質(zhì)量的重要原因之一。有人統(tǒng)計晚期腫瘤患者約70%以疼痛為主訴。作者參加北京幾家大型醫(yī)院統(tǒng)計,50.9%的腫瘤患者曾發(fā)生疼痛,WHO曾在世界各地推行三階梯止痛,但對疼痛的治療仍不盡人意。中醫(yī)對疼痛的病機有“不通則痛”和“不榮則痛”之說,以氣血瘀滯和臟腑虛衰為主,與現(xiàn)代醫(yī)學的淤血、缺氧有相似之處。中醫(yī)治療疼痛強調(diào)“通利”和“養(yǎng)榮”是辨證施治的基礎(chǔ),如常用的活血止痛藥有:乳香、沒藥、延胡索、劉寄奴,五靈脂等。行氣止痛的藥有:烏藥、香櫞皮、川楝子、九香蟲等。祛風除濕止痛的藥有:徐長卿、防己、獨活、威靈仙等。傳統(tǒng)方劑中有由川楝子、延胡索組成的金鈴子散,具有行氣舒肝、活血止痛作用。延胡索散由當歸、延胡索、蒲黃、赤芍、肉桂、姜黃、乳香、沒藥、木香、炙甘草組成,具有行氣活血、溫經(jīng)止痛作用。由五靈脂、蒲黃組成的失笑散有活血祛瘀、散結(jié)止痛作用,由當歸、丹參、乳香、沒藥組成的活絡效靈丹,具有通絡化瘀、活血止痛作用。現(xiàn)代組方的有止痛作用的中成藥也相繼問世,如由蟾酥、制川烏、祖師麻、白屈菜等組成的服可寧等?,F(xiàn)代研究的蟾酥膏、鎮(zhèn)痛靈膏、消積止痛膏等外用膏也有一定止痛效果。
中醫(yī)藥預防癌痛的研究值得探討,中樞敏感化學說早有人提出,認為傷害性刺激不但致痛,還會使中樞興奮性上升,痛閾下降,使以后的刺激引起更強的疼痛。1996年就有人提出預先鎮(zhèn)痛或超前鎮(zhèn)痛(pro-emptive analgesia)的概念。筆者回顧調(diào)查60例無痛已終的肝癌患者,其服用中藥的數(shù)量明顯高于重度疼痛的160例患者,顯示了中藥預防癌痛的苗頭。中藥預防癌痛的思路可有如下3點:①疼痛是主觀感受,相同刺激可以產(chǎn)生不同的感覺,諸多實驗證明養(yǎng)心安神解郁的中藥可以升高痛閾;②用中藥預防“不通則痛”和“不榮則痛”的發(fā)生,以活血、化瘀、溫經(jīng)、補益、行氣的中藥提前防止疼痛的出現(xiàn);③預防血栓的發(fā)生,防止組織缺氧,如五靈脂、薤白有促纖溶作用。蒲黃、血竭有抗血小板聚集作用。蘇木、急性子有抗血栓形成作用。丹參、川芎有降低血粘度,促進組織灌流的作用。這樣可以在發(fā)現(xiàn)致痛原因之前,用中藥防患于未然。
4.預防便秘的處理
腫瘤患者便秘癥狀很普遍,其原因有多種,如老年性便秘、長期臥床、嗎啡阿托品類中樞鎮(zhèn)痛劑的應用、體液的丟失,如非甾體類解熱鎮(zhèn)痛劑引起多汗,手術(shù)、利尿劑、脫水劑的應用等。大黃、番瀉葉等含有蒽醌類物質(zhì),其反跳和依賴性也會引起便秘。腫瘤患者便秘具有頑固、病史長久、影響食欲及加重疼痛等特點。中藥治療癌癥患者便秘不主張應用強烈的攻下藥,如大黃、芒硝、番瀉葉等,多注重益氣養(yǎng)血、潤腸通便治則,常用中藥有桑椹子、黃精、黑芝麻、蜂蜜、何首烏、當歸等。常用方劑舉例如下:濟川煎具有溫腎益精、潤腸通便的作用,由當歸、川牛膝、肉蓯蓉、澤瀉、升麻、枳殼組成。炙甘草湯具有滋陰清熱、養(yǎng)血潤燥的功能,由炙甘草、生姜、人參、生地黃、桂枝、阿膠、麥門冬、麻子仁、大棗組成。常用中成藥有麻仁潤腸膠囊、通便靈、復方蘆薈膠囊、一輕膠囊、四磨湯口服液,化痰通便的清肺抑火丸,民族醫(yī)藥六味安消膠囊等。單味中藥決明子開水沖服代茶飲有良好的通便作用,沒有反跳等副作用,其劑量可根據(jù)自身情況調(diào)節(jié)。平時應注意適當運動,腹部按摩促進胃腸道平滑肌的蠕動并配合新鮮蔬菜、水果、雜糧等富含纖維素食晶的攝入。